Kolesterolü düşürmek ve kalp krizlerini önlemek için kullanılan statin ilaçlarının akciğer kanserli kişilerde ölüm riskini azaltabileceğine ve hayatta kalma sürelerini iyileştirebileceğine dair artan kanıtlar var. İlaçlar ayrıca belirli kemoterapi ilaçlarına karşı ilaç direncinin üstesinden gelmeye yardımcı olabilir ve ilerlemiş hastalığı olan kişilerde ömrü uzatabilir.
Buna rağmen statinler, akciğer kanseri tedavisinin geleneksel bir parçası olarak kabul edilmez ve etkinlikleri, sahip olduğunuz kanserin türüne ve evresine göre değişebilir.
Uygun olmayan şekilde kullanılırsa statinler, karaciğer toksisitesi, kas hasarı ve tip 2 diyabet dahil olmak üzere ciddi zararlara neden olabilir. Statinlerin meme kanseri riskini artırabileceğine dair zayıf da olsa kanıtlar da vardır.
Onlar nasıl çalışır
Statinler, birincil işlevi kalp krizi riskini azaltmak olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç kategorisidir. Kolesterolü düşürmeye ek olarak, arterlerdeki plakların boyutunu stabilize edebilir ve küçültebilir ve ayrıca kan pıhtılarının oluşumunu önleyebilirler. İlaçlar, normal kolesterol düzeyine sahip kişilerde kalp krizi riskini azaltmaya bile yardımcı olabilir.
Son on yılda, akciğer kanseri, meme kanseri, böbrek kanseri ve kolon kanseri olan kişilerde statin kullanımının ölüm ve hayatta kalma oranları üzerindeki etkisine yönelik çok sayıda araştırma yapıldı ve ilaçların hayatta kalma süresini uzatabileceğini öne süren çalışmalar yapıldı. ilerlemiş hastalığı olan kişilerde.
Akciğer kanserli kişilerde bu yanıtın mekanizması bilinmemektedir. Çalışmalar, statinlerin, hasarlı DNA’nın onarımında yer alan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) olarak bilinen bir genin işlevini iyileştirebileceğini düşündürmektedir. Akciğer kanseri ile ilişkili EGFR mutasyonları olan kişilerde, statinlerin, tümör hücrelerinin büyüme ve yayılma hızı (metastaz) dahil, hastalığın genel ilerlemesini yavaşlatarak sonuçları iyileştirdiği düşünülmektedir.
Farmakolojik Araştırmada 2019’da yapılan bir inceleme, statinlerin akciğer kanseri sağkalımını artırabileceği iddiasını destekliyor, ancak faydaların kanser evresine ve statinlerin ne zaman kullanıldığına bağlı olarak önemli ölçüde değişebileceğini kabul ediyor.KazanmakKazanmak
Etkinliğin, akciğer kanseri hücrelerinin spesifik EGFR gen mutasyonlarına sahip olup olmamasından da etkilendiği görülüyor; bu, küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) her üç kişiden sadece birinde görülen bir şeydir.KazanmakKazanmak
Diğer çalışmalar, statinlerin, EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (EGFR TKI’ler) olarak bilinen bir ilaç sınıfına karşı direncin üstesinden gelebildiğini, böylece ilaçların etkinliğinin yanı sıra evre 4 akciğer kanseri olan kişilerde hayatta kalma sürelerini uzattığını bildirmiştir. Bunlara Tarceva (erlotinib) ve Iressa (gefitinib) gibi ilaçlar dahildir.KazanmakKazanmak
Birkaç hayvan ve laboratuvar çalışması, statinlerin akciğer kanserini önlemeye yardımcı olabilecek anti-kanser özelliklerine sahip olduğunu ileri sürdü, ancak mevcut araştırma grubu bunu desteklememektedir.KazanmakKazanmak
Belirteçler
Akciğer kanserli kişilerde statinlerin uygun kullanımı için herhangi bir kılavuz yoktur. Bununla birlikte, araştırmalar, akciğer kanseri olan bazı kişilerin, faydaları risklerden daha ağır basarsa tedavi için aday olabileceğini düşündürmektedir.
Göz önünde bulundurulması gereken faktörler şunları içerir:
-
Kanser tipi: KHDAK’li kişilerin statin kullanımından yararlanma olasılığı daha yüksektir. Hastalığın daha az yaygın bir şekli olan küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) olanların fayda görmeleri olası değildir.KazanmakKazanmak
-
Kanser evresi: Evre 4 KHDAK’li kişilerin, yanıtın genellikle önemsiz ila önemsiz olduğu evre 1 ila evre 3 KHDAK’li kişilere kıyasla fayda görme olasılığı daha yüksektir.KazanmakKazanmak
-
Genetik profil: EGFR akciğer kanseri mutasyonları olan kişiler genellikle statin tedavisine daha iyi yanıt verir. Mutasyonun EGFR TKI direnciyle bağlantılı olması nedeniyle, belirli KRAS mutasyonlarına sahip kişiler de fayda sağlayabilir. Her iki mutasyon da genetik testlerle doğrulanabilir.
-
Tedavinin zamanlaması: Akciğer kanseri teşhisi konduktan sonra statinlere başlayan ileri hastalığı olan kişiler, teşhisten önce statin kullanan kişilere göre daha iyi yanıt verme eğilimindedir.KazanmakKazanmak
Halihazırda akciğer kanseri tedavisinde statin ilaçlarının kullanımına dair herhangi bir endikasyon bulunmamaktadır. İlaçların herhangi bir etiket dışı kullanımı deneysel olarak kabul edilmeli veya klinik araştırmalarla sınırlandırılmalıdır.
Çeşitleri ve Dozajı
Çalışmalar, Lipitor (atorvastatin) ve Zocor (simvastatin) gibi lipofilik (yağda çözünen) statinlerin, akciğer kanserli kişilerde Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) gibi hidrofilik (suda çözünür) statinlere kıyasla daha uzun hayatta kalma süreleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. ) ve Lescol (fluvastatin). Bunun neden olduğu tam olarak belli değil.
Genel olarak, tıbbi araştırmalarda kullanılan statin dozları, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için kullanılanlarla yakından uyumludur. Akciğer kanseri araştırmalarında yaygın olarak kullanılan ikisinden tipik olarak şu şekilde dozlanırlar:
- Lipitor: Günde 10 miligram (mg) ila 80 mg
- Zocor: Günde 10 mg ila 40 mg
Bu dozajlar hiçbir şekilde akciğer kanseri tedavisinde faydalı olduklarını düşündürmemelidir. Statinler yalnızca bir sağlık hizmeti sağlayıcısının gözetiminde kullanılmalıdır ve herkes için etkili veya uygun olmayabilir.
Verimlilik
2019 yılında yapılan bir gözlemsel araştırma analizi, ilerlemiş akciğer kanseri olan kişilerde statin kullanımının, statin kullanmayan eşleştirilmiş bir grup insana kıyasla sağkalımı %21 oranında iyileştirdiği sonucuna varmıştır.
Ayrıca, akciğer kanseri teşhisi konduktan sonra statin ilaçları kullananların hayatta kalma sürelerinde, teşhislerinden önce kullananlara göre daha fazla artış oldu (sırasıyla %32’ye karşı %14 iyileşme).
Gerçek hayatta kalma süreleri açısından, Lung Cancer dergisinde 2016 yılında yapılan bir araştırma, metastatik akciğer kanseri olan kişilerde statin kullanımının sağkalımı üç ila yedi ay arasında artırdığını bildirdi (evre 4 KHDAK’nin medyan hayatta kalma süresinin dört ay olduğu göz önüne alındığında önemli bir artış) ay).
EGFR TKI tedavisi gören kişilerde kullanıldığında, statinler ayrıca progresyonsuz sağkalımı 6,1 aydan 8,9 aya kadar uzatıyor gibi görünmektedir, bu da %45’lik bir artıştır.
Olumlu bulgulara rağmen, tüm çalışmalar bu sonuçlarla aynı fikirde değildir. Drug Design, Development and Therapy’nin Ocak 2019 baskısında yayınlanan kapsamlı bir analiz, statinlerin gözlemsel çalışmalarda (“gerçek dünya” sonuçlarını ölçen) iyileştirmeler gösterdiği, ancak randomize kontrollü çalışmaların hiçbirinde (sonuçları ölçen) herhangi bir gelişme gösterdiği sonucuna varmıştır. kontrollü ortam).
(Rastgele kontrol çalışmaları, aksi takdirde sonuçları etkileyebilecek faktörleri dışlayabildikleri veya bağlamlandırabildikleri için klinik araştırmalar için altın standart olarak kabul edilir.)
Mevcut kanıtlara dayanarak, akciğer kanserli kişilerde statinlerin faydaları umut verici görünüyor, ancak kullanımları hala tartışmalı.
Yan etkiler
Statin ilaçları, Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık reçete edilen kronik ilaçlar arasındadır, ancak riskleri de yoktur. Akciğer kanseri tedavisinde en yaygın olarak çalışılan iki ilaç olan Lipitor ve Zocor’un ortak yan etkileri (sıklık sırasına göre):
-
Nezle, soğuk algınlığı
-
Eklem ağrısı
-
İshal
-
Periferik ağrı (uzuvlarda ağrı)
-
İdrar yolu enfeksiyonu
-
mide bulantısı
-
Mide bulantısı
-
Kas spazmları
-
Kas ağrısı
-
Uykusuzluk hastalığı
-
Boğaz ağrısı
-
Bronşit
-
Karın ağrısı
-
Atriyal fibrilasyon (düzensiz hızlı kalp atışı)
-
Gastrit
-
egzama
-
baş dönmesi
-
2 tip diyabet
-
Uykusuzluk hastalığı
-
Kas ağrısı
-
İdrar yolu enfeksiyonu
-
Ödem (doku şişmesi)
-
Baş ağrısı
-
Sinüzit
-
kabızlık
Bu yan etkiler Lipitor veya Zocor kullanıcılarının en az %2’sinde görülür.
Nadir durumlarda, devam eden statin kullanımı ile bazıları tıbbi müdahale gerektirebilecek ciddi yan etkiler gelişebilir. Bunlar şunları içerir:
-
Rabdomiyoliz, böbrek hasarına yol açabilen kas dokusunun parçalanması
-
Akut böbrek hasarı, öncelikle rabdomiyoliz ile ilişkilidir, ancak aynı zamanda ilaca bağlı proteinüri (yüksek kan proteini) nedeniyle
-
Karaciğer enzimlerinin artması nedeniyle ilaca bağlı karaciğer hasarı
-
İnterstisyel akciğer hastalığı, akciğer zarının iltihaplanması ve skarlaşması
Bu yan etkiler son derece nadirdir ve her 20.000 vakadan sadece üçünde görülür.KazanmakKazanmak
Meme Kanseri Riski
Geçmişte, statinlerin meme kanserine neden olabileceğine dair öneriler vardı. Bu, 1996’da Pravachol alan 12 kadının plaseboya kıyasla meme kanseri geliştirdiği beş yıllık bir klinik çalışmayla ilgiliydi. O zamandan beri, gözlemsel ve randomize kontrollü çalışmaların sekiz kapsamlı incelemesi, statinler ile meme kanseri de dahil olmak üzere herhangi bir kanser riski arasında bir ilişki bulamadı.KazanmakKazanmak
Kontrendikasyonlar ve Etkileşimler
Statinler, aktif ilaca veya diğer aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişilerde kullanım için kontrendikedir. İlaç aşırı duyarlılığı son derece nadirdir ancak oluşabilir.
Statinler ayrıca kolesterol seviyeleri üzerindeki etkilerinden dolayı hamilelik sırasında kontrendikedir. Kolesterol, bir fetüsün büyümesi ve gelişmesi için hayati öneme sahiptir. Bazı araştırmalar, ilacın kullanımının düşüklere neden olabileceğini öne sürdü. Statinlerin doğum kusurlarına neden olduğuna dair çok az kanıt vardır.
Statinler gebeliğin fark edildiği andan itibaren durdurulmalı ve emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Statinler, aktif (semptomatik) karaciğer hastalığı olan kişilerde kontrendikedir ve karaciğer hastalığı veya alkolizm öyküsü olan kişilerde çok dikkatli kullanılmalıdır. Statinlerin kullanılması durumunda, hepatotoksisiteyi (karaciğer toksisitesi) belirlemek ve tedavi etmek için yüksek riskli bireylerde rutin olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
İlaç etkileşimleri
Statinler, metabolizasyon için sitokrom P450’yi (CYP450) kullanır ve bu amaç için bu karaciğer enzimine dayanan diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Bu ilaçlarla birlikte statinler alındığında, mevcut enzim için rekabet edebilir ve ilaç düzeylerinin aniden yükselmesine veya düşmesine neden olabilir.
CYP450’yi spesifik olarak inhibe eden diğer ilaçlar da statinlerin etkinliğini azaltabilir. Endişe verici etkileşimler arasında şunlar bulunur:
-
Klaritromisin ve eritromisin gibi antibiyotikler
-
Dilantin (fenitoin) ve Tegretol (karbamazepin) gibi anti-epileptik ilaçlar
-
Sporanox (itrakonazol) ve Nizoral (ketokonazol) gibi mantar önleyiciler
-
Lopid (gemfibrozil) ve Atromid-S (klofibrat) gibi fibrat ilaçları
- Greyfurt Suyu
-
HIV proteaz inhibitörleri Kaletra (lopinavir artı ritonavir) ve Prezista (darunavir)
İlaç etkileşimlerinden kaçınmak için, aldığınız reçeteli, reçetesiz, besleyici, bitkisel veya eğlence amaçlı ilaçlar hakkında daima sağlık uzmanınıza bilgi verin.
Discussion about this post