Multipl miyelom için potansiyel yeni bir tedavi
Melflufen (melphalan flufenamide), nükseden veya refrakter multipl miyelomun (RRMM) tedavisinde araştırılan yeni bir ilaçtır. Kemoterapi ilacı melphalan’ın bir türevidir. Melflufen, bir peptit-ilaç konjugatıdır; melfalan ve birbirine bağlı bir peptit (küçük protein) kombinasyonu. Melflufen intravenöz infüzyonla (damar içine) verilir.
İlaç, Temmuz 2020’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) yeni bir ilaç başvurusu olarak sunuldu. FDA, başvurunun öncelikli incelemesini onayladı ve Şubat 2021’in sonlarında bir karar bekleniyor. Melflufen, miyelomda kullanım için ruhsatlandırılmamış ve onaylanmadığından henüz yaygın olarak bulunmamaktadır. Bununla birlikte, hastalar klinik bir araştırmanın parçası olarak ilaçla tedavi edilebilir.
![Hastane odasında bir hastanın damla infüzyonu](https://www.verywellhealth.com/thmb/UIo4N8Zw5WRY-RC-Lc39ntnBJHs=/2121x1414/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-1279817557-a63a6fea0fb24167990a2062c52d43f0.jpg)
SimpleImages / Getty Images
Multipl Miyelom Nedir?
Multipl miyelom, hematolojik kanser olarak da bilinen, nadir görülen, tedavi edilemez bir kan kanseri türüdür. Beyaz kan hücresi türleri olan plazma hücreleri adı verilen hücreleri etkiler. Multipl miyelom için bir tedavi yoktur ve neredeyse her zaman geri döner, bu noktada “nüksetmiş veya dirençli” hastalığınız olduğu söylenir.
Melflufen Nasıl Çalışır?
Daha önceki tedavi hatlarında yeni anti-miyelom ilaç kombinasyonları tanıtıldığından, RRMM’li kişiler genellikle birden fazla ilaca dirençli hastalığa sahiptir.KazanmakBu nedenle, yeni etki mekanizmalarına sahip ilaçlara acilen ihtiyaç duyulmaktadır.
Melflufen, steroid deksametazon ile birleştirildiğinde, aşağıdakileri sağlayarak bu karşılanmamış tıbbi ihtiyacı doldurma potansiyeline sahiptir:
- Yeni bir etki mekanizması
- Klinik olarak anlamlı etkinlik
- Yönetilebilir güvenlik
Melflufen, miyelom hücrelerinde sağlıklı hücrelerden daha fazla sayıda bulunan peptidazların (peptitleri parçalayan enzimler) kullanımı yoluyla miyelom hücrelerini öldürür.KazanmakMelflufen miyelom hücrelerine girdiğinde, hücre içindeki peptidazlar melfalan ve peptidazı bir arada tutan bağı kırar. Bu, miyelom hücresi içinde aktif melfalan salgılar. Melphalan daha sonra hücre ölümüne yol açan geri dönüşü olmayan DNA hasarına neden olur.
Araştırma Ne Diyor
Multipl miyelom için yeni tedaviler bulmak ve mevcut tedavilerin kullanımını iyileştirmenin yollarını bulmak için araştırmalar devam etmektedir.
Araştırmaya yardımcı olması için tedaviniz sırasında bir klinik araştırmaya katılmanız istenebilir.
Melflufen şu anda klinik deney ortamlarında RRMM hastaları için bir tedavi olarak araştırılmaktadır. Melflufenin etkinliğini araştıran klinik araştırmalar şunları içerir:
O-12-M1 Çalışması
O-12-M1, deksametazon ile kombinasyon halinde melflufen dozunu belirlemek ve son tedaviye dirençli (dirençli) RRMM hastalarında tedavi yanıtını araştırmak için uluslararası, çok merkezli, faz I/II çalışmasıydı.
O-12-M1 çalışmasına, Temmuz 2013 ile Aralık 2016 arasında en az iki tedavi görmüş 45 hastadan oluşan bir grup kaydedildi. Deneme, maksimum tolere edilen melflufen dozunu keşfetmeye çalıştı. Belirlenen maksimum tolere edilen doz, deksametazon ile kombinasyon halinde 40 mg melflufen olmuştur.
Test edilen en yüksek doz kohortu (55 mg), tolere edilen maksimum dozu aştı çünkü altı hastadan dördü nötropeni (düşük beyaz kan hücreleri) ve trombositopeni (düşük trombosit sayısı); bu nedenle planlanan en yüksek doz olan 70 mg test edilmemiştir.
Deneme hastaları için, melflufen ve deksametazon ile tedavi, hastaların %76’sında hastalık stabilizasyonuna yol açtı.
Bir sonraki tedaviye kadar olan medyan süre (tedavinin başlangıcından sonraki tedaviye (veya hastanın ölümüne, hangisi önce olursa) kadar) 7,9 aydı. Hastalar ortalama 20.7 ay yaşadı.
HORIZON Klinik Araştırma
Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa genelinde 20 yerde gerçekleştirilen faz II HORIZON klinik çalışmasında, daha önce ortalama beş tedavi hattı almış toplam 154 hastaya melflufen ve deksametazon verildi.
Tüm hastalar daha önce bir immünomodülatör ilaç ve proteazom inhibitörü ile tedavi edilmişti ve pomalidomid ve/veya daratumumaba dirençliydiler.
Her 10 hastadan yaklaşık üçü (%29) tedaviye yanıt verdi ve miyelomun geri gelmeye başlamasından önceki ortalama süre dört aydı. Bu sonuçlar, melflufenin daha önce birden fazla tedavi hattı almış hastalar için faydalı olabileceğini göstermiştir.
Advers olaylar (AE’ler), hastaların %27’sinde melflufen dozunun azaltılmasına ve hastaların %61’inde doz gecikmelerine yol açmıştır. Doz azaltımına yol açan en yaygın AE, hastaların %14’ünde meydana gelen trombositopenidir (düşük trombosit sayısı).
Genel olarak hastaların %49’unda ciddi AE’ler meydana geldi; en sık bildirilenler pnömoni (%9) ve nötropeni (%5) idi. Beş hastada ikinci primer malignite meydana geldi; bunlardan dördünde deri bulguları olan maligniteler vardı. Genel olarak, 10 hasta (%6) tedaviye bağlı yan etkilerden öldü.
Dozaj
Melflufen intravenöz infüzyonla (damar içine) verilir. Klinik çalışmalarda, doz şu şekilde olmuştur:
- Her tedavi döngüsünün ilk gününde 40 mg melflufen
Her 28 günlük döngünün 1, 8, 15 ve 22. günlerinde 40 mg deksametazon (75 yaş ve üzeri hastalar için azaltılmış doz)
Bazı denemelerde, advers reaksiyon yaşayanlarda doz azaltıldı.
Yan etkiler
Melflufenin en sık gözlenen yan etkileri şunlardır:Kazanmak
• Düşük kan hücresi sayısı—nötropeni ve trombositopeni
• Anemi
• Tükenmişlik
• Pnömoni ve üst solunum yolu enfeksiyonları dahil enfeksiyonlar
• Bulantı ve ishal
Melflufen nispeten yeni bir ilaç olduğu için henüz bildirilmemiş yeni yan etkiler ortaya çıkabilir.
Riskler
Araştırma devam ederken, RRMM için melflufen almanın risklerini değerlendirmek zordur. Klinik deneylere alınan hastalar genellikle önceki tedavileri tükettiğinden, tedavi sırasında ve sonrasında yan etki ve hatta ölüm olasılığı mümkündür.
Enfeksiyonlar, tükenmiş bir bağışıklık sistemi nedeniyle RRMM’li hastalarda önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Enfeksiyon belirtileri için kendinizi düzenli olarak izlemeniz ve endişelerinizi mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmeniz önemlidir.Kazanmak
Discussion about this post