Yeni RNA nanotedavisi HIV çoğalmasını %73 oranında azaltıyor

RNA HIV’de ne yapar?

Bu çalışma için araştırmacılar, küçük müdahaleci RNA’lar (siRNA) adı verilen genetik materyallerle dolu yeni bir nanoilaç oluşturdular.

Waterloo Üniversitesi Eczacılık Fakültesi’nde doçent olan çalışmanın baş yazarı Doktor Emmanuel Ho, “siRNA potansiyel bir tedavi olarak seçildi çünkü siRNA vücuttaki belirli genlerin ifadesini düzenlemek üzere tasarlanabiliyor” dedi. “Bu tedavinin faydaları arasında, geleneksel küçük moleküllü ilaçlara kıyasla yan etki olasılığının daha düşük olması yer alıyor.”

SiRNA’lar hücrelerde hangi genlerin veya proteinlerin açılıp kapanacağını belirleyebildiğinden, araştırmacılar bunların HIV replikasyonunda %73’lük bir azalmaya neden olduklarını bildirdi.

Ek olarak, bu yeni nanoilaç, HIV’in otofajiye karşı neden olduğu sorunlarla mücadeleye yardımcı oldu. Otofaji, eski ve hasar görmüş hücre parçalarını yeniden kullanan ve aynı zamanda vücudun virüs ve bakterilerden kurtulmasına yardımcı olan vücudun “geri dönüşüm programıdır”.

Doktor Ho, “Otofaji, hücrelerimizin geri dönüşüm için proteinleri “kendi kendine sindirebildiği” ve hatta mikropları ortadan kaldırabildiği doğal bir süreçtir” diye açıkladı. “Maalesef HIV akıllıdır ve Nef adlı bir protein üreterek otofajiyi engelleyebilmektedir.”

Araştırmacılar ayrıca “ikili önleyici strateji” olarak CCR5 adı verilen bir konakçı geni ve Nef viral genini hedef aldılar.

“Nef ve CCR5’e özel siRNA sağlayabilen bir kombinasyon nanoilaç geliştirerek, HIV bağlanmasını ve enfeksiyonunu azaltmak için CCR5’in hücreler üzerindeki ekspresyonunu azaltmayı umuyoruz. Ve ne yazık ki HIV hala hücreleri enfekte edebiliyorsa, Nef’in ifadesini azaltarak bu hücrelerdeki otofajiyi yeniden aktive edebiliriz, böylece HIV’i sindirebilirler. Bu, HIV enfeksiyonunu önlemeye yönelik bu iki yönlü yaklaşımı gösteren ilk çalışmadır.”

— Doktor Emmanuel Ho, çalışmanın baş yazarı

HIV ile mücadelede yeni bir yaklaşım

Bu çalışma hakkında ayrıca New Jersey’deki Hackensack Meridian Jersey Shore Üniversitesi Tıp Merkezi’nde bulaşıcı hastalıklar şefi Doktor Edward Liu ile de konuştuk. Bu yeni araştırmanın HIV ile mücadelede yeni bir yaklaşım olduğunu söyledi.

“Mevcut HIV ilaçları, virüsün yaşam döngüsüne farklı aşamalarda müdahale ediyor, bu nedenle tüm HIV büyümesini baskılamak için ilaçların bir kombinasyonu gerekli” diye açıkladı.

“Eğer HIV enfekte hücreyle sınırlıysa ve hücre kendini yok ederse, virüs vücudun her yerinde çoğalamaz ve yardımcı T hücreleri adı verilen önemli bağışıklık hücrelerini yok edemez. Yeterince yardımcı T hücresi yok edildiğinde kişinin bağışıklık sistemi tehlikeye girer ve kişi yeni enfeksiyonlara karşı savunmasız hale gelir.”

Doktor Liu, doktorların HIV virüsünün alımını engelleyen bazı antiviral ilaçlara erişimi olmasına rağmen bu ilaçların çok etkili olmadığını ve HIV’i kendi başlarına durduramayacaklarını söyledi.

“En güçlü HIV ilaçları virüsün yaşam döngüsünü durduruyor, ancak birinci nesil HIV ilaçlarından çok daha az olmasına rağmen hala bazı uzun vadeli yan etkileri var. Eğer bu nanoilaç HIV enfeksiyonunu önlemek için kullanılırsa, dünya çapındaki HIV enfeksiyonlarının sayısının azaltılmasına yardımcı olacaktır. HIV’i önlemek, zaten enfekte olmuş hastaları tedavi etmeye çalışmaktan çok daha ucuzdur.”

— Doktor Edward Liu, bulaşıcı hastalıklar uzmanı

Yeni HIV tedavilerine devam eden ihtiyaç

Doktor Ho, etkili bir HIV aşısının bulunmaması durumunda HIV’e yönelik yeni tedavilere hâlâ ihtiyaç duyulduğunu söyledi.

“Mevcut HIV tedavisi vücuttaki HIV miktarının azaltılmasına yardımcı oluyor, ancak şu anda tedavisi yok” dedi. “Ayrıca bazı hastalarda ilaca dirençli HIV türleri gelişebilir ve bu da mevcut tedavileri etkisiz hale getirebilir.”

Önceki çalışmalar, HIV tedavisine başlayan yetişkinlerin %10’unun, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTS’ler) adı verilen bir tür antiretroviral tedaviye direnç gösterdiğini bildirmektedir.

AIDS geliştirmenin yanı sıra, HIV’li kişiler aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli tıbbi durumların gelişmesi açısından daha yüksek risk altındadır:

• kalp-damar hastalığı
• böbrek hastalığı
• tüberküloz
• kriptokokoz
• kronik zatürre
• lenfoma
• demans
• Rahim ağzı kanseri

RNA, HIV enfeksiyonuna karşı korunmaya yardımcı olabilir

Bilim insanları bu yeni nano ilacı vajinal yolla uygulanabilecek şekilde geliştirdiler.

Doktor Ho, “HIV orantısız bir şekilde kadınları erkeklerden daha fazla etkiliyor” dedi. “Bunun nedeni biyolojik faktörlerdeki farklılık olabilir; örneğin kadın genital kanalının erkek genital kanalına göre daha geniş bir yüzey alanına sahip olması, HIV enfeksiyonu riskini arttırıyor.”

“Ayrıca dünyanın bazı bölgelerinde sosyo-kültürel faktörlerden dolayı bazı kadınlar cinsel partnerleriyle prezervatif kullanımı konusunda anlaşamıyor, bu da HIV enfeksiyonu riskini artırıyor” diye konuştu.

“Vajinal bir ürün geliştirerek kadınlara kendilerini korumaları için ek bir seçenek sunacağız.”

Doktor Ho, araştırma grubunun şu anda hem kadınları hem de erkekleri HIV enfeksiyonundan koruyabilecek yeni teknolojileri araştırdığını söyledi.

Doktor Ho, “Sonraki adımlar, bu teknolojinin HIV enfeksiyonuna karşı korumadaki etkinliğini artırmak için daha da optimize edilmesini içerecek” dedi. “Teslim edilen siRNA miktarını değiştirebilir veya hedef hücrelere alımını iyileştirmek için nanotaşıyıcı bileşimini değiştirebiliriz.”

Doktor Liu, vajinal ilacın kadınların sağlıkları üzerinde daha fazla kontrole sahip olmalarına olanak verebileceğini kabul etti.

Doktor Liu, “Uygulamalı bir doktor olarak, bu nanoilaçların yan etkilerinin neler olduğunu ve genel popülasyonda HIV enfeksiyonunun önlenmesinde ne kadar etkili olduklarını görmek isterim” dedi.

Bilgi kaynağı: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author