Önemli Çıkarımlar
- ABD Gıda ve İlaç Dairesi, CRISPR teknolojisini kullanarak orak hücre hastalığına neden olan kusuru düzeltmeyi amaçlayan bir denemeye izin verdi.
- Duruşmanın dört yıl sürmesi planlanıyor.
- Orak hücre hastalığı için günümüzde yaygın olarak kullanılan tedaviler arasında oral ilaçlar, transfüzyonlar ve kök hücre nakli yer almaktadır.
Geçen ay, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), orak hücre hastalığı olan hastalarda, hastanın kendi kan oluşturan kök hücrelerini kullanan gen düzenleme teknolojisi CRISPR-Cas9’un insan üzerindeki ilk klinik denemesine izin verdi.
Orak hücre hastalığı olan hastaların beta-hemoglobin geninde bir mutasyon vardır, bu da yırtılan ve orak şekli oluşturan kırmızı kan hücrelerinin üretimine yol açarak vücuttaki küçük kan damarlarından geçmekte zorluk çekmelerine neden olur. Bu da kan akışını engeller ve şiddetli ağrıya ve ciddi komplikasyonlara yol açabilir.
Şu anda tek tedavi, bir donörden kök hücre naklini içeriyor, ancak bu yeni klinik denemede, CRISPR gen düzenlemesi, mutasyona uğramış genleri hastanın kendi kök hücrelerini kullanarak sağlıklı sürümlerle değiştirecek.
Klinik araştırma, California Üniversitesi, San Francisco, California Üniversitesi, Berkeley ve California Üniversitesi, Los Angeles’tan araştırmacılardan oluşan bir California Üniversitesi Konsorsiyumu tarafından ortaklaşa yürütülecek.
Bu çalışma dört yıl sürecek ve Los Angeles ve Oakland, California’da altı yetişkin ve üç ergenden oluşan ciddi orak hücre hastalığı olan dokuz hastayı kapsayacaktır.
Orak Hücre Hastalığı Nedir?
Orak hücre hastalığı, çoğunun yaklaşık altı aylık olana kadar belirti göstermediği kalıtsal bir durumdur. Orak hücre hastalığı olan kişilerin yaşayabileceği, kronik ağrı, aneminin etkileri ve ellerin ve/veya ayakların şişmesi gibi çok çeşitli semptomlar vardır.
Durumun 500 Afrikalı Amerikalıdan 1’inde ve 1.000 ila 1.400 Hispanik Amerikalıdan 1’inde meydana geldiği tahmin edilmektedir. UPMC Yetişkin Orak Hücre Hastalığı Programı direktörü MS Enrico Novelli, Verywell’e “Orak hücre hastalığının tarihi, ırkçılık ve ayrımcılığın tarihi ile iç içe geçmiştir” diyor. “Orak hücre hastalığı, özel olarak olmasa da ağırlıklı olarak Afrikalı Amerikalıları etkiler. Hastalık, özellikle büyük ilaçlar tarafından uzun süredir ihmal edildi.”
Orak Hücre Hastalığı için Güncel Tedavi
CRISPR gibi klinik deneylerden geçen tedavilere ek olarak, şu anda orak hücre hastalığı olan kişilerin durumlarını yönetmelerine yardımcı olmak için kullanılan çok sayıda tedavi vardır. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsüne göre tedaviler üç kategoriye ayrılır:
- İlaçlar
- Transfüzyonlar
- Şu anda orak hücre hastalığının tek tedavisi olan kan ve kemik iliği nakli (veya kök hücre nakli)
Case Western Reserve Üniversitesi’nde Warren E. Rupp Doçent olan Doktora Umut A. Gürkan, Verywell’e orak hücre hastalığı için ilaç tedavisi seçeneklerinin on yıllardır oldukça sınırlı olduğunu söylüyor. “Orak hücre hastalığı için mevcut en iyi tedavi, başlangıçta bir kanser ilacı olarak tasarlanan hidroksiüre olarak bilinen bir ilaçtı. [that] orak hücre hastalığı için yeniden tasarlandı […], aslında birçok hasta ve birçok araştırmacı için oldukça sinir bozucuydu” diyor. 2019’da FDA, özellikle orak hücre hastalığını yönetmeye yardımcı olmak için yeni ilaçlar voxelotor ve crizanlizumab-tmca’yı onayladı.
Şu anda hastalığın tek tedavisi kök hücre naklidir. Bununla birlikte, yeni bağışıklık sistemi hücrelerinin transplant alıcısındaki belirli organlara saldırmasına neden olan graft-versus-host hastalığı gibi komplikasyonlar ortaya çıkabilir.
Novelli, “Kök hücre nakli hala nispeten uygun fiyatlı ve nispeten güvenli bir iyileştirici tedavi olmaya devam ediyor” diyor. “Gen tedavisi yaklaşımlarıyla ilerlerken, kök hücre naklinin mükemmel bir seçenek olmaya devam ettiğini unutmamalıyız.”
Orak hücre hastalığına yönelik yeni tedaviler geliştirilirken, Orak Hücreyi Tedavi Etme Girişimi için araştırmalar yürüten Gürkan, hastaların, ailelerinin ve bakıcılarının her yeni tedavi için hazır bulunmalarının önemli olduğunu vurguladı. Gürkan, “Bu terapilerin işe yaraması için herkes gemide olmalı ve hepimiz gerçek ihtiyaçların zorluklarını anlamada aynı sayfada olmalı ve sonra bunları birlikte ele almalıyız” diyor.
Bu sizin için ne anlama geliyor?
Şu anda orak hücre hastalığını iyileştirmeye ve daha iyi tedavi etmeye yardımcı olmayı amaçlayan birçok araştırma çabası var. CRISPR gibi gen düzenleme teknolojisi şu anda bir tedavi olarak mevcut olmasa da, sadece birkaç yıl içinde potansiyel bir tedavi seçeneğinin parçası haline gelebilir.
CRISPR Orak Hücre Hastalığı Klinik Çalışması
Önceki denemeler, orak hücre hastalığının tedavisine yardımcı olmak için CRISPR kullanmaya çalışmıştı, ancak UCSF’de bir pediatri profesörü ve klinik deneme ve gen düzenleme projesinin baş araştırmacısı olan Mark Walters’a göre, UC Konsorsiyumu’nun denemesi “benzersizdir. orak mutasyonunu doğrudan hedefler ve yeni bir sağlıklı orak hastalığı oluşturmak için sağlıklı şablon olarak kısa bir DNA parçası kullanır.”
New England Journal of Medicine’de yayınlanan Ocak 2021 tarihli bir araştırma, daha önce, orak hücre hastalığını tedavi etmek için kırmızı kan hücrelerinde fetal hemoglobin düzeylerini yükseltmek için CRISPR kullanmanın yardımcı olabileceğini belirtmişti. Walters, Verywell’e, “Bu, mutasyonu düzeltmekle aynı şey değil çünkü orak mutasyonu bu kırmızı kan hücrelerinde hala mevcut, sadece seviyesi, yapılan fetal hemoglobin tarafından bastırılıyor” diyor.
Walters ayrıca, CRISPR’nin orak hücre hastalığına yönelik mevcut tedavilerle ilişkili bu komplikasyonların bazılarından kurtulabileceğine inanıyor. “Geliştirdiğimiz CRISPR teknolojisi, bir kişinin kendi hücrelerini kullandığından, iki bağışıklık sistemi aynı olacağından, kesinlikle graft-versus-host hastalığı riski yoktur” diyor.
UC Konsorsiyumu’nun çalışmasına katılan şiddetli orak hücre hastalığı olan kişiler de mevcut tedavilere iyi yanıt vermedikleri için seçilmiştir.
“Herhangi bir güvenlik veya etkinlik bilgisine sahip olmadığımız yeni bir tedaviye başlamak için, tipik olarak yaptığımız şey, orak hücre hastalığı ile çok fazla sorun yaşayan, birçok sağlık sorunu yaşayan yaşlı bireyleri hedeflemektir. Walters, kemik iliği nakli yapmak dışında mevcut olan en iyi destekleyici bakıma sahipti veya erişimi vardı” diyor. Denemenin güvenli ve umut verici sonuçlar gösterdiği kabul edilirse, Walters “o zaman bunu hastalığın daha hafif semptomları olabilecek daha genç hastalara sunmaya başlayacağız” diyor.
Uygun Fiyatlı Tedavinin Önemi
Orak hücre hastalığı gibi nadir hastalıkların tedavisi, araştırmalarda önemli sıçramalar yapılmış olmasına rağmen, bu durumdaki kişiler ve aileleri için pahalı olabilir. Tedavi için hastanelere gidip gelmek de hastalara maddi yük getirebilir. Bu yeni CRISPR klinik deneyi, gelecekte halka açıklanırsa benzer şekilde erişilemez olabilir.
Orak hücre hastalığı için CRISPR ve diğer tedaviler şu anda maliyetli olsa da, Walters devam eden araştırmaların CRISPR gen düzeltme tedavilerini daha uygun maliyetli hale getireceğini umuyor.
“Şu anda vücudun dışındaki hücrelerin bu düzeltmesini yapıyoruz, ancak aynı araçları bir enjeksiyon yoluyla kan dolaşımına vermemize izin verebilecek yeni teknolojiler var” diyor. “O zaman bu araçlar, normalde bulundukları kemik iliğinde kan üreten hücreleri bulur, düzeltmeyi yapar ve daha sonra bu kök hücreler sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretmeye başlar.”
Discussion about this post