Zollinger-Ellison sendromu nedir?

Zollinger-Ellison sendromu, mide yanmasına ve mide ve ince bağırsakta ciddi ülserlere neden olan nadir bir durumdur. Bu isim, 1950'lerde bu hastalığı keşfeden iki cerrahtan geliyor: Dr. Zollinger ve Dr. Ellison. İki hastada şiddetli, tedavi edilemeyen mide ülseri vardı. Ameliyat sırasında cerrahlar sorunun kaynağını buldular: gastrinoma adı verilen bir tümör.

Zollinger-Ellison sendromu tipik olarak 30 ila 50 yaş arasındaki erkeklerde görülür, ancak kadınlarda da ortaya çıkabilir. Zollinger-Ellison sendromu kalıtsal olabilir (ancak her zaman değil) ve buna neden olan tümörler sıklıkla kanserlidir. Bu yazıda Zollinger-Ellison sendromunun nedenlerini, semptomlarını, tanısını ve tedavisini gözden geçirdik.

Ana noktaları:

• Zollinger-Ellison sendromu (ZES), mide ekşimesi, ülser, karın ağrısı ve kronik ishale neden olan nadir bir rahatsızlıktır.
• Bu sendroma mide asidinin aşırı üretimini tetikleyen bir tümör neden olur. Zollinger-Ellison sendromu vakalarının yaklaşık %25'i Çoklu Endokrin Neoplazi Tip 1 (MEN1) adı verilen kalıtsal bir durumla ilişkilidir.
• Zollinger-Ellison sendromunun tedavisi ameliyatı, ilaçları veya her ikisini birden içerebilir.

Zollinger-Ellison sendromuna ne sebep olur?

Zollinger-Ellison sendromu, gastrin salgılayan bir nöroendokrin tümörden (gastrinom) kaynaklanır. Gastrin, mide hücrelerini sindirime yardımcı olan mide asidini serbest bırakmaları için tetikleyen normal bir hormondur. Yiyecekleri düzgün bir şekilde sindirmek için gastrin ve mide asidine ihtiyacımız var. Ancak çok fazla asit mideye zararlı olabilir. Asit midenin iç yüzeyini sindirmeye başlar ve mide yanmasına ve ülsere neden olur.

Gastrinomaların çoğu pankreasta veya ince bağırsağın duodenum adı verilen ilk kısmında bulunur. Gastrinomaların yaklaşık %5 ila %15'i başka yerlerde ortaya çıkar. Gastrinomaların %60 ila %90'ı kanserlidir ve diğer organlara yayılabilir (metastaz yapabilir).

Zollinger-Ellison sendromu kalıtsal mıdır?

Bazen. Zollinger-Ellison sendromu vakalarının yaklaşık %20 ila %30'u Çoklu Endokrin Neoplazi Tip 1 (MEN1) ile ilişkilidir. MEN1, tümörlerle ilişkili genetik bir durumdur. Bu tümörler hormon üreten endokrin bezlerden kaynaklanır. MEN1, MEN1 genindeki bir mutasyondan (değişim) kaynaklanır. Mutasyon biyolojik ebeveynlerinizden miras alınabilir veya tesadüfen meydana gelebilir.

Zollinger-Ellison sendromu vakalarının çoğunluğu (yaklaşık %80'i) kendi kendine gelişir. Bu vakalar altta yatan bir genetik durumla ilişkili değildir.

Zollinger-Ellison sendromunun belirtileri nelerdir?

Zollinger-Ellison sendromunun semptomları sorunun kökünden kaynaklanır: çok fazla mide asidi.

Midede çok fazla asit olduğunda şu belirtiler görülür:

• Göğsün üst kısmından boğaza kadar yanma, kemirme hissi olan mide yanması (asit reflü veya GERD)
• Mide bulantısı ve kusma
• Karın ağrısı
• Şiddetli ülserlerin neden olabileceği mide veya bağırsak kanaması

Mide asidi ince bağırsağa taştığında belirtiler şunlardır:

• Kronik ishal: Mide asidi, ince bağırsakta yiyecekleri sindiren enzimlerin aktivitesini durdurur ve besinleri emen hücrelere zarar verir. Yiyecekler düzgün bir şekilde sindirilmediğinde veya emilmediğinde ishal meydana gelir.
• Kilo kaybı: Yiyecekler düzgün bir şekilde sindirilmediğinde veya emilmediğinde ihtiyacınız olan tüm besinleri alamazsınız. Bu süreç kilo kaybıyla sonuçlanır.

Zollinger-Ellison sendromu nasıl teşhis edilir?

Zollinger-Ellison sendromunu teşhis etmenin en zor kısmı ilk etapta bundan şüphelenmektir. Zollinger-Ellison sendromunun tanısına kadar geçen ortalama süre 5 yıldır. Ama neden bu? Çünkü mide yanması (veya GERD) çok yaygındır. İlk tercih edilen tedavi, çoğu insan için ucuz ve etkili olan asit düşürücü ilaçları içerir. Bu ilaçlar, testi daha da geciktiren Zollinger-Ellison sendromu semptomlarının tedavisine yardımcı olabilir. Ayrıca Zollinger-Ellison sendromu mide yanmasının nadir bir nedenidir, bu nedenle hemen test edilmez.

İnsanlarda devam eden GERD semptomları olduğunda üst endoskopi yapılabilir. Mide zarına bakmak için mideye küçük bir kamera yerleştirilir. Üst endoskopi, doktorların midenin içine bakmasına ve ülserleri teşhis etmesine yardımcı olabilir.

Zollinger-Ellison sendromu testi aşağıdaki durumlarda faydalıdır:

• Çoklu ülser
• İnce bağırsağın ilk kısmının (duodenum) altındaki ülserler
• Maksimum dozda asit düşürücü ilaçla iyileşmeyen ülserler
• Ülserler ve kronik ishal
• Bilinen bir MEN1 tanısı
• Ülserler ve ailede MEN1 öyküsü

Zollinger-Ellison sendromuna yönelik testler arasında kan testleri ve mide asidi testleri bulunur. Zollinger-Ellison sendromundan şüphelenildiğinde bile test yapmak o kadar kolay değildir. Asit düşürücü ilaçlar test sonuçlarını etkileyebilir ve Zollinger-Ellison sendromunun tespit edilmesini zorlaştırabilir.

Test Zollinger-Ellison sendromunu gösteriyorsa bir sonraki adım tümörü bulmaktır. Gastrinomaların bulunması zordur, dolayısıyla birkaç farklı teste ihtiyaç duyulabilir. Gastrinomları tespit etmeye yönelik testler şunları içerir:

• Üst endoskopi
• CT veya MRI taramaları
• Oktreotid taramaları, gastrinomlara yapışan radyoaktif bir maddenin damarınıza enjekte edilmesi ve ardından özel bir tarama ile oktreotidin nereye gittiği bulunmasıdır.
• Keşif ameliyatı (laparotomy), cerrahın tümörü fiziksel olarak aramak için karnınızı açtığı bir prosedür

Zollinger-Ellison'un kalıtsal olup olmadığını belirlemek için hangi testlere ihtiyaç vardır?

Zollinger-Ellison sendromu vakalarının %20 ila %30'u kalıtsal olduğundan, MEN1 testi Zollinger-Ellison sendromlu tüm kişiler için önemlidir. Zollinger-Ellison sendromu kalıtsal ise tedavi seçenekleri değişir.

Test, MEN1 genindeki mutasyonları arayan bir kan testini içerir. Ailenizde MEN1 geçmişi olmasa bile test yapılması hâlâ gereklidir. Bunun nedeni, MEN1'li kişilerin %10'unun ailesinde bu hastalık geçmişinin olmamasıdır. Gen mutasyonu kendi kendine gerçekleşti.

Zollinger-Ellison sendromu nasıl tedavi edilir?

Zollinger-Ellison sendromunun tedavisi asit düşürücü ilaçlar, cerrahi veya her ikisini içerir. Tedavi seçeneği şunlara bağlıdır:

• ZES kalıtsal mı değil mi?
• Tümör tek bir yerde kalmış veya metastaz yapmış

Mevcut kılavuzlar, metastaz yapmamış sporadik Zollinger-Ellison sendromu (kalıtsal değil) olan kişiler için ameliyatı önermektedir. Ameliyat bu kişilerin %20 ila %45'i için tedavi edici olabilir.

Zollinger-Ellison sendromu kalıtsalsa veya tümörler metastaz yapmışsa ameliyat genellikle önerilmez. Bu durumda ameliyatın hastalığı iyileştirmesi pek mümkün değildir, bu nedenle ameliyatın riskleri çoğu zaman yararlarından daha ağır basar. Bunun yerine tedavi ilaçları içerir.

Örnekler şunları içerir:

• Mide asidi üretimini bloke eden pantoprazol (Protonix) veya lansoprazol (Prevacid) gibi proton pompa inhibitörleri (PPI'ler)
• Famotidin gibi histamin-2 antagonistleri (H2 blokerleri), PPI'lar kadar olmasa da mide asidi üretimini de bloke eder

Zollinger-Ellison sendromu tedavi edilebilir mi?

Ameliyat bir seçenek olduğunda Zollinger-Ellison sendromunu insanların %20 ila %45'inde tedavi edebilir. Ameliyat bir seçenek olmasa bile ilaçlar Zollinger-Ellison sendromlu kişilerin yaşam kalitesini uzatmaya ve iyileştirmeye yardımcı olabilir. Zollinger-Ellison sendromu vakalarının küçük bir yüzdesi ciddi olabilir, bu nedenle sık sık doktorla takip önemlidir.

Özet

Zollinger-Ellison sendromu, gastrinom adı verilen tümörlere bağlı olarak mide yanmasına ve ülserlere neden olan nadir bir hastalıktır. Zollinger-Ellison sendromunun teşhis edilmesi zor olabilir ve teşhiste gecikmeler yaygındır. Zollinger-Ellison sendromu vakalarının yaklaşık %25'i kalıtsaldır ve bu hastalığa sahip olan herkes için genetik test yapılması gereklidir. Tedavi ameliyatı, ilaçları veya her ikisini birden içerebilir. Yukarıda tartışıldığı gibi Zollinger-Ellison sendromuna ilişkin semptomlarınız veya risk faktörleriniz varsa, test yaptırmak için bir doktorla görüşün.

Referans dökümanlar

Cancer.net. (2019). Çoklu endokrin neoplazi tip 1.

DeMarco, C. (2020). Nöroendokrin tümörler hakkında bilmeniz gereken 9 şey. MD Anderson Kanser Merkezi.

Gibril, F., ve diğerleri. (2004). Çoklu endokrin neoplazi tip 1 ve Zollinger-Ellison sendromu: 107 vakayı kapsayan prospektif bir çalışma ve literatürdeki 1009 vakayla karşılaştırma. Medicine (Baltimore).

Jensen, RT, ve diğerleri (2012). Sindirim nöroendokrin neoplazmaları olan hastaların tedavisi için ENETS Konsensus Kılavuzları: Fonksiyonel pankreatik endokrin tümör sendromları. Neuroendocrinology.

Jensen, RT ve ark. (2020). Gastrinom. Endometin.

Mendelson, AH, ve ark. (2017). Zebrayı yakalamak: Zollinger-Ellison sendromunun başarılı tanısı için klinik inciler ve tuzaklar. Sindirim Hastalıkları ve Bilimleri.

Ulusal Kanser Enstitüsü. (nd). Oktreotid taraması.

Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü. (2021). Zollinger-Ellison sendromu.

Norton, JA ve diğerleri. (1999). Zollinger-Ellison sendromunu tedavi etmek için cerrahi müdahale. New England Tıp Dergisi.

Aziz Luke'un. (nd). Keşifsel laparotomi.