Bu tedaviler, hastalığa neden olan genetik mutasyonları sıfırlıyor
Bugün, küçük hücreli dışı akciğer kanserini (KHDAK) tedavi etmek için her zamankinden daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşım var. Akciğer kanseri hücresi büyümesini başlatan ve ardından kanser hücrelerinin sürekli yayılmasını sağlayan genetik anormallikleri (mutasyonlar) daha iyi anlayan araştırmacılar, akciğer kanserinin büyümesini önlemek, tümörleri küçültmek veya tümörleri küçültmek için spesifik genetik mutasyonlar üzerinde hareket eden hedefe yönelik tedaviler geliştirebildiler. kanser semptomlarını yönetin.
Akciğer kanseri için hedefe yönelik tedavi ilaçları 2011’den beri mevcuttur ve ileri evre akciğer kanseri için kullanılmaktadır.Hedefe yönelik tedavilerin olduğu bilinen mutasyonların her biri için, belirli bir ilaç veya tedavi kombinasyonu, bu teşhisle ilgili kesin konulara sıfır olarak reçete edilir – hassas tıp olarak bilinen bir tedavi stratejisi.
Bu mutasyonlar en çok akciğer adenokarsinomunda yaygındır ve bu tip kansere sahip kişilerin yaklaşık %70’inde meydana gelir.
EGFR Mutasyonları
EGFR pozitif akciğer kanseri, bazı kanser hücrelerinde epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) değiştiği akciğer kanserlerini ifade eder. EGFR olması gerektiği gibi çalışmadığında, kanserin yayılmasına yardımcı olan hızlı hücre büyümesine neden olur.
EGFR mutasyonları ve diğer genetik mutasyonlar için reçete edilen hedefe yönelik tedavi ilaçları arasında tirozin kinaz inhibitörleri yer alır. Bunlar, mutasyona uğramış hücrelerdeki proteinin, hücreler içinde hücre bölünmesini aktive eden bir enzim olan tirozin kinazı tetiklemesini önler. Bu ilaçlar hücre bölünmesini durdurarak kanser hücrelerinin çoğalmasını ve yayılmasını durdurur.
EGFR mutasyonlarını tedavi etmek için onaylanan ilaçlar şunları içerir:
- Tagrisso (osimertinib)
-
Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Rybrevant (amivantamab-vmjw)
Tagrisso, akciğer kanserinin beyne yayılmasını (metastazlar) durdurmada etkili olabileceğinden, genellikle EGFR için ilk tedavi olarak önerilir.
EGFR hedefli tedavi ilaçları, geleneksel kemoterapiye kıyasla daha yüksek yanıt oranları ve daha uzun progresyonsuz sağkalım oranları sunar.
-
%75 yanıt oranı
-
Dokuz ila 13 aylık progresyonsuz sağkalım oranı
-
%20 ila %30 yanıt oranı
-
Yaklaşık üç ila beş aylık progresyonsuz hayatta kalma oranı
ALK Yeniden Düzenlemeleri
ALK yeniden düzenlemeleri, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) ve EML4 (ekinoderm mikrotübül ile ilişkili protein benzeri 4) olarak bilinen iki genin bir füzyonunu ifade eder. Bu füzyon, kanser hücrelerinde hücrelerin büyümesine ve yayılmasına neden olan anormal ALK proteinleri üretir.
ALK yeniden düzenlemesini hedeflemek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından beş ilaç onaylanmıştır:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (seritinib)
ALK inhibitörleri, mutasyon için pozitif test edilen kişilerde genellikle kemoterapi yerine kullanılır. Ancak bazı hastalarda ALK inhibitörleri ancak kemoterapinin etkisi durduktan sonra verilir.
ROS1 Yeniden Düzenlemeleri
Bir ROS1 yeniden düzenlemesi, ALK yeniden düzenlemesi gibi, kanser hücrelerinin çoğalmasına neden olan anormal bir proteinle sonuçlanan, ROS1 ile başka bir gen arasındaki bir füzyondur.
Şu anda, iki oral ilaç, ROS1-pozitif akciğer kanseri olan metastatik KHDAK’li hastalar için FDA onayına sahiptir:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Diğer ilaçlar klinik deneylerden geçmektedir ve yakın gelecekte ek ilaçların bulunacağı umudu vardır.
MET Amplifikasyonları
Bazı NSCLC’deki kanser hücreleri, tümörlerin yayılmasına yol açan anormal proteinler üretmelerine neden olan MET (mezenkimal epitel geçişi) geninin bir mutasyonunu içerir.
FDA, MET proteinine saldırmak ve kanserin yayılmasını durdurmak için çalışan bir ilacı onayladı: Tabrecta (capmatinib).
Spesifik olarak, bu ilaç, MET gen değişiklikleri ile metastatik tümörleri olan yetişkin KHDAK hastaları için onaylanmıştır.
BRAF Mutasyonları
Mevcut veya eski sigara içenlerde yaygın olan BRAF mutasyonları, B-Raf proteinlerini etkileyen edinilmiş mutasyonlardır. Mutasyon, sürekli kanser yayılmasına neden olur:
- Hücre proliferasyonunu teşvik etmek
- Hücre sağkalımını teşvik etmek
- Hücre olgunlaşmasına yardımcı olmak
- Hücrelerin hareketine yardımcı olmak
- Doğal hücre ölümünü veya kendi kendini yok etmeyi engelleme
BRAF mutasyonlarının varyasyonları vardır ve V600E olmayan mutasyonlar NSCLC’de en yaygın olanıdır ve akciğer adenokarsinomunda BRAF mutasyonlarının yaklaşık %50 ila %80’ini etkiler.
FDA onaylı bir hedefe yönelik tedavi bu sürekli süreci durdurur: BRAF kinaz inhibitörü Tafinlar (dabrafenib) ve bir MEK kinaz inhibitörü Mekinist’in (trametinib) kombinasyon tedavisi.
KRAS Mutasyonları
KRAS geni, hücre büyümesini ve bölünmesini yöneten sinyal yollarının düzenlenmesinde rol oynar. Bu gendeki mutasyonlar, bu nedenle, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına neden olabilir.
KRAS mutasyonları, NSCLC’deki mutasyonların yaklaşık %25’ini oluşturur ve uzun süre ilaç tedavisine dirençli olarak kabul edildi.
2021’de FDA, bir KRAS inhibitörü olan Lumakras’ı (sotorasib), KRAS G12C mutasyonu olan ve halihazırda sistemik tedavi almış olanlarda KHDAK tedavisi için onayladı.
Şu anda KRAS pozitif akciğer kanseri için klinik deneylerde umut verici görünen başka ilaçlar da var.
NTRK Gen Füzyonu
NTRK gen füzyonu, bir NTRK geni içeren kromozomun bir parçasının kopup başka bir kromozomdaki bir genle birleşmesiyle oluşur. Bu, anormal hücre büyümesine ve kansere neden olan TRK füzyon proteinleri adı verilen proteinler üretir.
Bu daha az yaygın mutasyon, çoğunlukla sigara içmeyenler veya hafif sigara içenler arasında bulunur.
Bu proteinleri etkisiz hale getirmek için iki ilaç onaylanmıştır:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrektinib)
Bu ilaçlar, kanser ameliyat edilemez olduğunda ve alternatif bir tedavi bulunmadığında önerilir.
RET Füzyon
NSCLC hastalarının küçük bir yüzdesi, kanser hücreleri üzerindeki RET geninin değiştiği ve hücre çoğalmasına neden olan RET proteinleri oluşturduğu RET füzyonu olarak bilinen bir mutasyon için pozitif test eder.
Retevmo (selpercatinib) bu hücreleri hedeflemek için onaylanmıştır. Bu RET inhibitörü, tümörlerin büyümesini durdurmak için RET proteinine saldırır.
Genetik Test Arayın
Araştırmacılar, akciğer kanseri hastalarının %51’inin bilim adamlarının tanımladığı sürücü mutasyonlarından biri için pozitif olduğunu tahmin ediyor.
Bu göz önüne alındığında, onkologlar, kanserinizin tedavi edilebilir bir sürücü mutasyonuna sahip olup olmadığını doğrulayabilecek biyobelirteçleri belirlemek için tüm akciğer kanseri hastalarının genetik testten (moleküler profilleme) geçmesini önerir.
Yan Etkiler ve İlaç Direnci
Hedefe yönelik tedavi ilaçları genellikle övülür çünkü yan etkiler kemoterapi ilaçlarından önemli ölçüde daha hafiftir. Ancak yan etki riski vardır. En yaygın sorunlardan biri, hafif ila şiddetli arasında değişebilen bir deri döküntüsüdür.
Diğer yaygın yan etkiler şunlardır:
- Mide bulantısı ve kusma
- İshal
- Kabızlık
- Tükenmişlik
Hedefe yönelik tedavi, ilerlemiş akciğer kanseri olan birçok kişinin hastalıklarını diyabet gibi herhangi bir kronik hastalık gibi yönetmesini sağlamıştır. Bununla birlikte, akciğer kanseri üzerindeki kontrolün geçici olması muhtemeldir. Hedefe yönelik tedavilere direnç çok yaygındır. Sağlık uzmanınız, direnç belirtileri gösterdiğinizde yeni bir tedavi önerecektir, ancak bu tedavi de etkisiz hale gelebilir.
Bazen yeni bir tedavi bulmak, ilaçların etiket dışı kullanımlar için reçete edilmesi anlamına gelir. Örneğin, Lorbrena, ROS1’in yeniden düzenlenmesi için onaylanmamıştır, ancak onaylanmış ilaçlara direnç oluşursa, sağlık uzmanınız bunu önerebilir. Etiket dışı kullanımlar için kapsamın sunulup sunulmadığını görmek için sigortanıza danışın.
Durumunuza bağlı olarak hedefe yönelik tedaviler tek başına veya geleneksel kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanılabilir.
Sağlık uzmanınıza genetik testler ve yukarıdaki ilaç seçenekleri hakkında danışın ve genetik mutasyon türünüze yönelik tedavilere odaklanan klinik deneyleri arayın. Kanseri yönetmenin yeni yolları için umut veren sürekli çalışmalar yürütülüyor.
Discussion about this post