Çoğu insan vinkristin tedavisinden bazı yan etkiler yaşar. Genellikle duyu değişikliği, saç dökülmesi, kabızlık, yürüme güçlüğü ve baş ağrısına neden olur. Ciddi yan etkiler arasında nöropatik ağrı, akciğer hasarı veya enfeksiyon riskini artıran düşük beyaz kan hücreleri sayılabilir. Hamilelik sırasında kullanılması doğum kusurlarına neden olabilir. Hücrelerin düzgün bölünmesini durdurarak çalışır.
Vincristine ilk olarak 1961’de izole edilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü’nün Temel İlaçlar Listesi’nde yer almaktadır. Madagaskar deniz salyangozundan elde edilebilen bir vinka alkaloididir. Catharanthus roseus.
Tıbbi kullanımlar
Vincristine, çeşitli kemoterapi rejimlerinde kullanılmak üzere intravenöz infüzyon yoluyla verilir. Başlıca kullanımları, kemoterapi rejiminin bir parçası olarak Hodgkin dışı lenfomada, MOPP, COPP, BEACOPP’nin bir parçası olarak Hodgkin lenfoma veya akut lenfoblastik lösemide (ALL) daha az popüler olan Stanford V kemoterapi rejiminde ve nefroblastom tedavisinde yer alır. Deksametazon ve L-Asparaginaz ile ALL’de remisyon sağlamak için ve çocukluk çağı lösemisini tedavi etmek için prednizon ile kombinasyon halinde kullanılır. Vinkristin, örneğin trombotik trombositopenik purpura (TTP) veya kronik idiyopatik trombositopenik purpura (ITP) tedavisinde bazen bir immünosupresan olarak kullanılır.
Yan etkiler
Vinkristinin ana yan etkileri kemoterapiye bağlı periferik nöropati, hiponatremi, kabızlık ve saç dökülmesidir.
Kemoterapiye bağlı periferik nöropati şiddetli olabilir ve vinkristin kullanımını azaltmak veya kullanmaktan kaçınmak için bir neden olabilir. Bunun semptomları, ellerde ve ayaklarda başlayan ve bazen kolları ve bacakları etkileyen, ilerleyici ve kalıcı karıncalanma hissizlik, ağrı ve soğuğa aşırı duyarlılıktır. Periferik nöropatinin ilk semptomlarından biri ayak düşmesidir: Ailesinde düşük ayak ve / veya Charcot-Marie-Tooth hastalığı (CMT) öyküsü olan bir kişi vinkristin kullanmaktan kaçınmalıdır. Bir 2021 çalışması, Anakinra’nın nöropatiyi azaltabileceğini öne sürdü.
Omurga kanalına kazara vinka alkaloid enjeksiyonu (intratekal uygulama) son derece tehlikelidir ve ölüm oranı yüzde 100’e yaklaşmaktadır. Tıp literatürü, büyük ensefalopati ve spinal sinir demiyelinasyonuna bağlı artan felç vakalarını, neredeyse tek tip olarak ölüme yol açan inatçı ağrı ile birlikte belgelemektedir. Agresif ve acil müdahalenin ardından birkaç hasta hayatta kaldı. Kurtarma tedavileri beyin omurilik sıvısının temizlenmesinden ve koruyucu ilaçların uygulanmasından oluşur. Çocuklar bu yaralanmadan sonra daha iyi yapabilir. Enjeksiyon sırasında agresif bir şekilde tedavi edilen bir çocuk, sadece hafif nörolojik defisitlerle neredeyse tamamen iyileşti. Şangay Hualian şirketi tarafından üretilen sitarabin ve metotreksat (her ikisi de sıklıkla intratekal olarak kullanılır) partilerinin vinkristin ile kontamine olduğu tespit edildiğinde, 2007 yılında Çin’de önemli bir dizi yanlışlıkla intratekal vinkristin uygulaması meydana geldi.
Vinkristinin aşırı kullanımı ayrıca p-glikoprotein pompasının (Pgp) aşırı ekspresyonu yoluyla ilaç direncine yol açabilir. Vinkristin molekülüne türevlerin ve ikame edicilerin eklenmesiyle direncin üstesinden gelme çabası vardır.
Hareket mekanizması
Vinkristin, kısmen tübülin proteinine bağlanarak çalışır, tübülin dimerlerinin mikrotübüller oluşturmak için polimerleşmesini durdurur ve hücrenin metafaz sırasında kromozomlarını ayıramamasına neden olur. Hücre daha sonra apoptoza uğrar. Vinkristin molekülü, lökosit üretimini ve olgunlaşmasını engeller. Bununla birlikte, Vincristine için bir dezavantaj, yalnızca kanser hücrelerinin bölünmesini etkilememesidir. Hızla bölünen tüm hücre tiplerini etkiler ve ilacın çok özel bir şekilde uygulanması için gerekli hale getirir.
Farmakoloji
Doğal vincristin ekstraksiyonu Catharanthus roseus % 0.0003’ün altında bir yüzde verimle üretilir. Bu nedenle sentetik vinkristin üretmek için alternatif yöntemler kullanılmaktadır. Vincristine, vinca bitkisinde indol alkaloidleri vindolin ve katarantinin yarı sentez birleşimi yoluyla oluşturulur. Ayrıca artık C18 ′ ve C2’de doğru stereokimyayı koruyan stereo kontrollü bir toplam sentez tekniği ile sentezlenebilir. Bu karbonlardaki mutlak stereokimya, vinkristinin antikanser aktivitesinden sorumludur.
Vinkristinin lipozom kapsüllenmesi, vinkristin ilacının etkinliğini arttırırken aynı zamanda bununla ilişkili nörotoksisiteyi de azaltır. Lipozom kapsülleme, vinkristinin vücuttaki plazma konsantrasyonunu ve dolaşım ömrünü arttırır ve ilacın hücrelere daha kolay girmesini sağlar.
Tarih
Yüzyıllardır halk ilacı olarak kullanılan 1950’lerde yapılan araştırmalar pembe deniz salyangozunun Catharanthus roseus Birçoğu biyolojik olarak aktif olan 120’den fazla alkaloid içeriyordu, en önemlileri vinkristin ve vinblastindir. Diabetes mellitusta kullanımı için ilk çalışmalar hayal kırıklığı yaratırken, miyelosupresyona (kemik iliğinin azalmış aktivitesi) neden olduğunun keşfi, vinca preparatı kullanılarak ömrü uzatılan lösemili farelerde çalışılmasına yol açtı. Öğütülmüş bitkinin Skelly-B yağını giderici ajan ve bir asit benzen özütü ile işlenmesi, “fraksiyon A” olarak adlandırılan bir fraksiyona yol açtı. Bu fraksiyon ayrıca alüminyum oksit, kromatografi, triklorometan, benz-diklorometan ile işlemden geçirildi ve vinkristin verecek şekilde pH ile ayrıldı.
Vincristine, Temmuz 1963’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Oncovin ticari adıyla onaylandı ve Eli Lilly Company tarafından pazarlandı. İlaç ilk olarak Lilly Research Laboratories’deki bir ekip tarafından keşfedildi ve burada vinkristinin farelerde yapay olarak indüklenen lösemiyi iyileştirdiği gösterildi. Vincristine ayrıca çocukluktaki akut lösemilerin remisyonunu da tetikledi.
Vinkristin üretimi, bir ons vinkristin üretmek için bir ton kurutulmuş deniz salyangozu yaprağı gerektiriyordu. Deniz salyangozu, Teksas’ta bir çiftlikte yetiştirildi.
Tartışma
Farmasötik biyo-inceleme
Vincristine’nin kökenleri, etnobotanik ve etnotıp alanlarında farmasötik biyo-araştırma örneği olarak tartışılmaktadır. Bazıları düşünür Catharanthus roseus vincristinin türetildiği bitki ve halk ilaçlarının Madagaskar’a özgü olması ve Madagaskar’ın vincristine satışlarından telif hakkı almaması. Ancak, Catharanthus roseus diğer yerlerde halk hekimliği tedavilerinde belgelenmiş bir geçmişe sahiptir. 1963’te Lilly araştırmacıları, bitkinin Brezilya’da kanama, iskorbüt, diş ağrısı ve kronik yaraları tedavi etmek için kullanıldığını kabul etti; İngiliz Batı Hint Adaları’nda diyabetik ülserleri tedavi etmek için; ve Filipinler ve Güney Afrika’da oral hipoglisemik bir ajan olarak – ancak kanser tedavisi olarak değil.
Catharanthus roseus Sanayi Devrimi öncesinden beri kozmopolit bir tür olmuştur ve bitkinin halk ilaçlarında kullanılması kanser değil diyabet tedavisi için genel biyoaktiviteyi önermektedir. On sekizinci yüzyılın ortalarında, botanikçi Judith Sumner, Catharanthus güller Paris’teki Jardin des plantes’ten Londra’daki Chelsea Physic Garden’da. Tesisin ilk olarak Paris’e nasıl ulaştığı ve Madagaskar’daki kökenlerinin ayrıntıları, erken Avrupalı kaşifler tarafından Madagaskar’dan nakledildiğine dair raporların ötesinde belirsiz. Vincristine, erişilebilirliği artırmak için başlangıçta maliyetle dağıtıldı, ancak daha sonra üretim ve geliştirme maliyetlerini geri kazanmak için kar amaçlı bir modele geçti. Michael Brown’a göre vinkristin, farmasötik biyoprospeksiyonun derli toplu bir örneği olmayabilir, ancak halk hekimliğinde kullanım geçmişine sahip farmasötiklerin, çözülmesi zor fikri mülkiyet iddialarına sahip olduğunu göstermektedir.
Etanobotanik çalışmalar ve farmasötik biyoprospektif, yerli topluluklardan gelen geleneksel bilgilere dayandığından, botanik ve biyolojik bilgi edinme süreci, yerli ve yerel bilginin doğru temsiliyle ilgili sorunları ortaya çıkarmaktadır.
.
Discussion about this post