Miyelodisplastik Sendromların (MDS) Tedavisi

Miyelodisplastik sendrom veya MDS, kemik iliği işleyişini etkileyen çeşitli farklı bozuklukları içerir.Kemik iliği pıhtılaşma için yeni kırmızı kan hücreleri, beyaz hücreler ve trombositler üretir, bu nedenle zayıf kemik iliği işlevi anemiye, düşük hücre sayımlarına ve diğer sorunlara yol açabilir.

MDS ile ilgili başlıca endişeler, a) bu düşük sayılar ve ilgili tüm problemler ve b) MDS’nin kansere dönüşme potansiyeli – akut miyeloid lösemi veya AML.

Farklı MDS türleri çok farklı şekilde tedavi edilir. Tüm MDS tedavileri, MDS’li her hasta için uygun değildir. MDS tedavisi seçenekleri arasında destekleyici bakım, düşük yoğunluklu tedavi, yüksek yoğunluklu tedavi ve/veya klinik denemeler yer alır.

Tedavi Hususları

Sağlık uzmanınızla MDS tedavi planınızı tartışırken, hastayla ilgili faktörler çok önemli olabilir. Hastayla ilgili faktörlerin örnekleri aşağıdakileri içerir:

• MDS teşhisinden önce günlük aktivitelerle nasıl geçiniyordunuz?
• Sahip olduğunuz diğer tıbbi durumlar
• Yaşınız
• Çeşitli tedavilerin finansal maliyetleri
• Hangi tedavi riskleri sizin için kabul edilebilir

MDS formunuzun özellikleri de çok önemlidir. Spesifik özelliklere ve bulgulara ilişkin örnekler aşağıdakileri içerir:

• Kullanabileceğiniz seçenekleri, MDS’nizin lösemiye ilerleme olasılığını ve belirli tedavilerden hangi sonuçların beklenebileceğini belirlemeye yardımcı olan kemik iliğinizin genetik testinin belirteçleri ve sonuçları.
• MDS’niz dolaşan kanınızdaki sağlıklı hücre sayısını nasıl etkiliyor?
• Kemik iliğinizdeki olgunlaşmamış “patlama” hücrelerinin sayısı açısından hastalığınızın ne kadar şiddetli olduğu

Tedaviden ne elde etmek istediğinize ilişkin hedefleriniz de plana etki eder. Farklı tedavi hedeflerine örnekler aşağıdakileri içerir:

• Sadece daha iyi hissetmek için
• Çok fazla transfüzyon geçirme ihtiyacınızı sınırlayın
• Anemi, nötropeni ve trombositopeninizi iyileştirin
• Bir remisyon elde etmek
• MDS’nizi iyileştirin

İzle ve Bekle

Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi veya IPSS tarafından belirlenen düşük riskli MDS’si ve stabil tam kan sayımı (CBC) olan hastalar için, bazen tedaviye en iyi yaklaşım gerektiğinde gözlem ve destektir.

Bu durumda, iliğinizde hastalığın ilerleyişini gösterebilecek değişiklikler için izlenmeniz gerekecektir. Düzenli CBC’lerin yanı sıra kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi izlemenin bir parçası olabilir.

Destekleyici bakım

Destekleyici bakım, MDS’yi tedavi etmek ve yönetmek için kullanılan tedavileri ifade eder; bu tedaviler bir kişinin durumunu büyük ölçüde iyileştirebilir, ancak MDS’ye neden olan hücrelere gerçekten saldırmaktan geri dururlar.

Transfüzyonlar

Kan sayımlarınız düşmeye başlarsa ve semptomlar yaşarsanız, kırmızı kan hücrelerinin veya trombositlerin transfüzyonundan yararlanabilirsiniz. Transfüzyon yaptırma kararı, sahip olduğunuz diğer tıbbi durumlara ve nasıl hissettiğinize bağlı olacaktır.

Aşırı Demir Yükü ve Şelasyon Tedavisi

Her ay birden fazla kan nakline ihtiyaç duymaya başlarsanız, aşırı demir yüklenmesi adı verilen bir durum geliştirme riskiniz olabilir. Kırmızı kan hücresi transfüzyonlarındaki yüksek demir seviyeleri, vücudunuzdaki demir depolarında artışa neden olabilir. Bu kadar yüksek demir seviyeleri aslında organlarınıza zarar verebilir.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları, oral tedavi, deferasiroks (Exjade) veya deferoksamin mesilat (Desferal) adı verilen bir infüzyon içeren demir şelatörleri adı verilen ilaçları kullanarak çoklu transfüzyonlardan kaynaklanan aşırı demir yükünü tedavi edebilir ve önleyebilir. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı veya NCCN’nin uygulama kılavuzları, sağlık uzmanınızın demir şelasyon tedavisine ihtiyacınız olup olmadığına karar vermek için kullanabileceği kriterler sunar.

Büyüme faktörleri

MDS anemisi olan bazı kişiler, eritropoietin stimülasyon ajanları veya proteinleri (ESA) adı verilen büyüme faktörleri ilaçları almaktan yararlanabilir. ESA’ların örnekleri arasında epoetin alfa (Eprex, Procrit veya Epogen) veya daha uzun etkili darbepoetin alfa (Aranesp) bulunur. Bu ilaçlar yağ dokunuza enjeksiyon şeklinde verilir (deri altı enjeksiyon). Bu ilaçlar tüm MDS hastaları için yararlı olmasa da bazılarında kan naklini önlemeye yardımcı olabilir.

Sağlık uzmanınız, MDS’nizin bir sonucu olarak beyaz kan hücresi sayınız düşerse, size G-CSF (Neupogen) veya GM-CSF (lökin) gibi bir koloni uyarıcı faktör başlatmayı önerebilir. Koloni uyarıcı faktörler, nötrofil adı verilen beyaz kan hücreleriyle savaşan daha fazla hastalık üretmek için vücudunuzu güçlendirmeye yardımcı olur. Nötrofil sayınız düşükse, tehlikeli bir enfeksiyon geliştirme riskiniz daha yüksektir. Herhangi bir enfeksiyon veya ateş belirtisine dikkat edin ve endişeleniyorsanız mümkün olan en kısa sürede bir sağlık uzmanına görünün.

Düşük Yoğunluklu Terapi

Düşük yoğunluklu terapi, düşük yoğunluklu kemoterapi veya biyolojik yanıt değiştiriciler olarak bilinen ajanların kullanımını ifade eder. Bu tedaviler çoğunlukla ayakta tedavi ortamında sağlanır, ancak bazıları örneğin ortaya çıkan bir enfeksiyonu tedavi etmek için destekleyici bakım veya daha sonra ara sıra hastaneye yatmayı gerektirebilir.

Epigenetik Terapi

Hipometile edici veya demetile edici ajanlar olarak adlandırılan bir grup ilaç, MDS ile mücadelede en yeni silahlardır.

Azasitidin (Vidaza), tüm Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırmalarında ve MDS’nin tüm IPSS risk kategorilerinde kullanım için FDA tarafından onaylanmıştır. Bu ilaç genellikle üst üste 7 gün, 28 günde bir en az 4-6 siklus boyunca subkutan enjeksiyon olarak verilir. Azasitidin çalışmaları, yüksek riskli MDS hastalarının yaklaşık %50’sinin iyileşmeler ve yaşam kalitesinde artış fark ettiğini göstermiştir.Azasitidin genellikle kan hücresi sayımlarında ilk bir veya iki döngü sonrasına kadar düzelmeyebilecek bir başlangıç ​​düşüşüne neden olur.

MDS tedavisinde kullanılan başka bir hipometilleyici ajan türü desitabindir (Dacogen).Yapı olarak azasitidine çok benzer, ayrıca tüm MDS türleri için FDA onaylıdır. Tedavi rejimi genellikle düşük yoğunluklu tipte toksisitelerle ilişkilendirildi ve bu nedenle düşük yoğunluklu tedavi olarak da kabul edildi. Desitabin intravenöz veya subkutan olarak verilebilir.

İmmünosupresif Tedavi ve Biyolojik Tepki Değiştiriciler

MDS’de kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler, kemik iliğinden kan dolaşımına salınacak kadar olgunlaşmadan öldürülür veya ölür. Bazı durumlarda, bundan lenfositler (bir tür beyaz kan hücresi) sorumludur. Bu hastalar için bağışıklık sistemini etkileyen bir tedavi kullanmak etkili olabilir.

Kemoterapi dışı, düşük yoğunluklu ajanlar (biyolojik yanıt değiştiriciler), anti-timosit globulin (ATG), siklosporin, talidomid, lenalidomid, anti-tümör nekroz faktör reseptör füzyon proteini ve D vitamini analoglarını içerir. Bunların tümü, en azından bazılarını erken denemelerde göstermiştir, ancak birçoğunun farklı MDS türlerinde etkinliği anlamak için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyacı vardır.

Kromozom 5’te genetik bir kusur bulunan 5q- sendromu adı verilen belirli bir MDS tipine sahip kişiler, lenalidomid (Revlimid) adı verilen bir ilaca yanıt verebilir. Tipik olarak, lenalidomid, kırmızı kan hücresi transfüzyonuna bağlı düşük veya düşük orta IPSS riskli MDS’li hastalarda kullanılır.Lenalidomid çalışmalarında, birçok hastada transfüzyon gereksinimleri azalmıştı – neredeyse %70,aslında — ama düşük trombosit ve nötrofil sayıları yaşamaya devam etti. Yüksek riskli MDS’nin veya 5q- sendromu dışındaki alt tiplerin lenalidomid ile tedavi edilmesinin yararları halen araştırılmaktadır.

Yüksek Yoğunluklu Terapi

Kemoterapi

Daha yüksek riskli MDS veya FAB tipleri RAEB ve RAEB-T olan belirli hastalar yoğun kemoterapi ile tedavi edilebilir. Akut miyeloid löseminin (AML) tedavisinde kullanılanla aynı tip olan bu kemoterapi, kemik iliğinde MDS’ye yol açan anormal hücre popülasyonunu yok etmeyi amaçlar.

Bazı MDS hastalarında kemoterapi faydalı olabilirken, diğer tıbbi durumları olan yaşlı hastaların ek risklerle karşı karşıya olduğunu düşünmek önemlidir. Terapinin potansiyel faydaları, içerdiği riskten daha ağır basmalıdır.

Yoğun kemoterapinin sonuçlarını azasitidin veya desitabin ile karşılaştırmak için araştırmalar devam etmektedir.

Kök Hücre Nakli

Yüksek riskli IPSS MDS’li hastalar, allojenik kök hücre nakli ile hastalıklarının tedavisine ulaşabilirler. Ne yazık ki, bu prosedürün yüksek riskli yapısı kullanımını sınırlar. Aslında, allojenik kök hücre nakli, %30’a kadar tedaviye bağlı ölüm oranına sahip olabilir.Bu nedenle, bu terapi tipik olarak sadece sağlığı iyi olan genç hastalarda kullanılır.

Mevcut çalışmalar, MDS’li yaşlı hastalarda miyeloablatif olmayan sözde “mini” transplantların rolünü araştırmaktadır. Bu tip transplantların geleneksel olarak standart transplantlardan daha az etkili olduğu düşünülse de, bunların azaltılmış toksisitesi, aksi takdirde uygun olmayan hastalar için onları bir seçenek haline getirebilir.

Özet

Farklı MDS tipleri ve farklı hasta tipleri nedeniyle, herkese uyan tek bir tedavi yoktur. Bu nedenle, MDS hastalarının sağlık ekibiyle tüm seçenekleri tartışmaları ve onlara en az miktarda toksisite ile en iyi faydaları sağlayacak bir tedavi bulmaları önemlidir.

MDS için daha yeni tedavilerle klinik denemeler devam ediyor, bu yüzden bizi izlemeye devam edin. Örneğin, ruksolitinib (Jakafi), düşük veya orta 1 riskli MDS’li hastaların tedavisi için araştırılmaktadır.