kronik lenfositik lösemi (KLL), kemik iliğinde başlayan ve kana uzanan tipik olarak yavaş büyüyen bir kanserdir. Genellikle, rutin kan çalışması sırasında hiçbir semptomu olmayan bir kişide ilk şüphelenilir. Ek testler, tanıyı doğrulamaya ve KLL’yi düşük riskten yüksek riske göre gruplara ayırmaya yardımcı olur. Çoğu zaman, KLL en az birkaç yıl herhangi bir belirtiye neden olmaz ve acil tedavi gerektirmez. Tedaviye ihtiyaç duyulduğunda, hastalığın kontrolüne yardımcı olacak birçok seçenek vardır.
![Doktor hastayı ofiste teselli ediyor](https://www.verywellhealth.com/thmb/D38ihGcrdSt02g6E7omxXBGJODg=/1500x1001/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-533768735web-56ea17a73df78cb4b97ba92e.jpg)
KLL’li kişilerin %95’inden fazlasında kanser, B-lenfosit adı verilen bir beyaz kan hücresi dizisinde gelişir. Aslında farklı B hücreli lenfoma türlerinin tedavisinde kullanılan bazı tedaviler KLL’de de kullanılmaktadır.
Belirtiler
Açıklanamayan yüksek beyaz kan hücresi (lenfosit) sayısı, bir sağlık hizmeti sağlayıcısını KLL teşhisini düşünmeye yönlendiren en yaygın ipucudur. Çoğu zaman, bir kişinin tanı anında KLL ile ilgili hiçbir semptomu yoktur.
Daha agresif KLL tipleri ve daha ileri hastalığı olanlar, aşağıdakilerden herhangi biri veya bunların bir kombinasyonu dahil olmak üzere herhangi bir sayıda belirti ve semptom gösterebilir:
- Yorgunluk, bitkin hissetme, daha az egzersiz yapamama
- Şişmiş lenf düğümleri
- Sık enfeksiyonlar
- Karında ağrı, basınç veya dolgunluk
- Kanama sorunları
“B semptomları” olarak adlandırılan aşağıdakiler de dahil olmak üzere sistemik semptomlar da mümkündür:
- ateş/titreme
- Gece terlemeleri
- Kilo kaybı
Bununla birlikte, yukarıdaki semptomların hiçbiri KLL’ye özgü değildir.
Teşhis
Teşhis süreci, sağlık hizmeti sağlayıcınızla bir randevu ile başlar. Semptomlarınız olabilir veya rutin kan çalışmanızda KLL belirtileri görünebilir ve daha fazla çalışma gerektirebilir.
Tıbbi Öykü ve Fizik Muayene
Eksiksiz bir tıbbi öykü sırasında, uygulayıcınız semptomlar, olası risk faktörleri, aile tıbbi geçmişi ve genel sağlık durumunuz hakkında sorular soracaktır.
Fizik muayene sırasında, sağlık uzmanınız olası KLL belirtileri ve diğer sağlık sorunları, özellikle genişlemiş lenf düğümleri, karında genişlemiş bir dalağı düşündürebilecek herhangi bir bulgu ve etkilenebilecek diğer alanları arayacaktır.
Kan Testleri ve Laboratuvar Çalışmaları
Tam kan sayımı veya tam kan sayımı, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler gibi kanınızdaki farklı hücreleri ölçer. 10.000’den fazla lenfosit/mm³ (milimetre küpte) kan olması KLL’yi düşündürür, ancak kesin olarak bilmek için başka testlere ihtiyaç vardır.
Kan sayımınız KLL’yi düşündürüyorsa, teşhisi doğrulamak ve KLL’nizin risk grubunu belirlemek için ek testler için bir hematoloğa sevk edilebilirsiniz.
KLL tanısı genellikle kemik iliği testleri yerine kan testleri ile konur, çünkü kanserli hücreler kanda kolayca bulunur.
Akış sitometrisi, ne tür hücre olduklarını belirlemeye yardımcı olan hücrelerde veya hücrelerde belirli işaretleri arayan bir makine kullanır. Akış sitometrisi, kan örnekleri, kemik iliğinden alınan örnekler veya diğer sıvılar kullanılarak yapılabilir.
Kemik iliği biyopsisi genellikle KLL’yi teşhis etmek için gerekli değildir, ancak belirli durumlarda, örneğin KLL tedavisine başlamadan önce veya hastalığın ilerlemesinde büyük bir değişiklik olduğunda veya diğer bazı durumlarda yapılır.
Tıbbi ekibinizi bir tedaviye yönlendirmeye yardımcı olabilecek karaciğer veya böbrek problemlerini bulmaya yardımcı olmak için başka kan testleri yapılabilir. Kan immünoglobulin (antikor) seviyeleriniz, enfeksiyonlarla savaşmak için yeterli antikora sahip olup olmadığınızı görmek için test edilebilir, özellikle de sık enfeksiyonlar geçmişinizin bir parçasıysa. Yine de, KLL’nizin risk özelliklerini belirlemeye çalışmanın bir parçası olarak başka kan testleri yapılabilir.
Genetik ve Moleküler Test
Normalde hücrelerimizin her biri, birçok gen içeren, her ebeveynden 23 olmak üzere 46 kromozoma sahiptir. Her kromozomun bir numarası vardır ve her kromozomun içindeki genler adlandırılır. KLL için 13, 11 veya 17 kromozomları ve p53 ve IGHV gibi genler dahil olmak üzere birçok farklı kromozom ve gen önemlidir.
Bazen KLL hücrelerinde, kromozomun bir kısmının eksik veya silinmiş olması nedeniyle kromozom değişiklikleri olur. 13, 11 veya 17. kromozomların bölümlerindeki delesyonlar KLL ile ilişkilidir. 17. kromozomun bir kısmının silinmesi, kötü bir görünümle bağlantılıdır. Diğer, daha az yaygın kromozom değişiklikleri, kromozom 12’nin fazladan bir kopyasını (trizomi 12) veya t(11;14) olarak belirtilen kromozom 11 ve 14 arasında DNA’nın translokasyonunu veya takasını içerir.
Bazı çalışmalar kromozomal değişikliklere bakarken, diğerleri belirli genlerdeki değişiklikleri arar. Kromozom değişikliklerini araştıran bazı testler, kanser hücrelerinin laboratuvarda bölünmeye başlamasını gerektirir, bu nedenle tüm sürecin sonuç almanız biraz zaman alabilir.
Floresan in situ hibridizasyon (FISH) testi, CLL hücrelerinin kromozomlarına ve DNA’sına, hücreleri laboratuarda büyütmek zorunda kalmadan bakmak için kullanılabildiğinden ve sitogenetikten daha hızlı sonuç verebildiğinden, CLL için harikadır.
CLL’de önemli olan ek belirteçler, IGHV ve P53 mutasyon durumunu içerir:
- İmmünoglobulinler, vücudunuzun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olan antikorlardır ve hafif zincirlerden ve ağır zincirlerden oluşurlar. İmmünoglobulin ağır zincir değişken bölgesi (IGHV veya IgVH) için genin mutasyona uğramış olup olmadığı, hangi tedavilerin zaman ayırmaya değeceğinin planlanmasında önemli bir ayrıntı olabilir.
-
Tümör baskılayıcı olarak kabul edilen TP53 genindeki anormallikler de tedavi kararlarına yön vermede önemlidir. Örneğin, p53 mutasyonlarına sahip kişilerin fludarabin bazlı bir kemoimmünoterapide (örneğin aşağıda tartışılan FCR) yeni bir ajanla olduğundan daha iyi sonuç alma olasılığı daha düşük olabilir. P53 mutasyonu genellikle kromozom 17’deki bir delesyonla (17p delesyonu) birlikte gider.
Genetik ve moleküler testlerden elde edilen bu bilgiler, bir kişinin bakış açısını belirlemeye yardımcı olabilir, ancak tedaviye yol açan ortak karar verme sürecinde diğer faktörlerle birlikte ele alınması gerekir.
Evreleme, CLL’nin ne ölçüde ilerlediğini veya vücuttaki CLL hücrelerinin miktarını ve bu yükün etkisini ifade eder. KLL’de evreleme kullanılır (örneğin, Rai ve Binet sistemleri), ancak KLL’li bir kişinin sonucu, laboratuvar testi ve görüntüleme testlerinin sonuçları gibi diğer bilgilere bağlıdır.
Tedavi
Seçilen tedavi birçok faktöre ve KLL’nin evresine bağlı olacaktır.
İzle ve Bekle
KLL’nin erken evrelerinde, dikkatli bir bekleme veya izle ve bekle olarak adlandırılan tedavi uygulanmayan bir dönem en iyi seçenek olarak kabul edilir. Başlangıçta izle ve bekle ile yönetilen insanların %40’a kadarı yaşamları boyunca herhangi bir anti-CLL tedavisi görmeyecektir.
Dikkatli bekleme, önceki tedavi ile eş anlamlı değildir ve sonuçları kötüleştirmez; şimdiye kadar, bir kişi tedavi için belirlenmiş kriterleri karşılamadan önce tedavinin daha uzun remisyonlara veya daha iyi sonuçlara yol açtığı gösterilmemiştir.
Bunun yerine, oldukça düzenli olarak kan sayımı yapılır ve yapısal semptomlar (ateş, gece terlemesi, yorgunluk, vücut kütlesinin yüzde 10’undan fazla kilo kaybı), ilerleyici yorgunluk, ilerleyici kemik iliği yetmezliği (düşük alyuvar veya trombosit sayısı), ağrılı bir şekilde büyümüş lenf düğümleri, önemli ölçüde büyümüş bir karaciğer ve/veya dalak veya çok yüksek bir beyaz kan hücresi sayımı ortaya çıkar.
kemoimmünoterapi
Seçilmiş bir hasta grubunun (genç, formda, mutasyona uğramış IGHV’li, del(17p)/TP53 veya del(11q) olmadan) geleneksel olarak fludarabin, siklofosfamid ve rituksimab ile tanımlanmış bir tedavi sürecinden en fazla fayda sağladığı görülmüştür. Birçok hasta için kalıcı remisyonlar sağlayan FCR olarak bilinen kombinasyon.
Uygun senaryolarda, monoklonal antikorlu rejimlerde (rituksimab veya obinutuzumab gibi) ibrutinib veya venetoklaks (kemoterapi yerine) gibi yeni ajanların kullanımı giderek daha fazla seçenek olarak değerlendirilmektedir.
Yeni Ajanlar ve Kombinasyonlar
KLL’li fit, yaşlı yetişkinler (65 yaş üstü) için en etkili başlangıç tedavisi kesin olarak belirlenmemiştir.Kırılgan yaşlı yetişkinler için, ibrutinib, kullanımını engelleyebilecek veya endişelere neden olacak başka sağlık koşulları olmadığında genellikle tek başına düşünülür.
Onaylanmış seçenekler arasında artık ibrutinib gibi yeni ajanlar ve anti-CD20’ye yönelik monoklonal antikorlarla yeni ajan kombinasyonları yer alıyor. Hem ibrutinib hem de venetoklaks, anti-CD20’ye yönelik monoklonal antikorlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Tek başına ibrutinib’in etkililiği ve güvenliliği, daha önce tedavi görmemiş 65 yaş ve üzeri KLL hastalarında belirlenmiştir ve veriler, ilerleme veya toksisite yokluğunda sürekli ibrutinib kullanımını desteklemektedir. İbrutinibe bir monoklonal antikorun (KLL hücreleri üzerindeki CD20 işaretçisini hedefleyen) eklenmesinin rolü araştırılmaya devam etmektedir.
KLL hastalığı sürecinde önemli yolları engelleyen yeni hedefli tedavilerin piyasaya sürülmesi, hastalığın tedavisinin manzarasını değiştirmiştir. Daha yeni ajanlar arasında ibrutinib, idelalisib ve venetoclax bulunur ve bu ajanlar, 17p delesyonu veya TP53 delesyonu gibi yüksek riskli bir hastalığı olan hastalarda dahil olmak üzere mükemmel sonuçlar bildirmiştir.
Bununla birlikte, yüksek riskli hastalığı olan hastalarda artık hastalık, kazanılmış direnç ve iyi, uzun bir yanıtın olmaması sorunları endişe kaynağı olmaya devam etmektedir. Ek olarak, bu kayda değer ilerlemeye rağmen, farklı insan grupları için en iyi tedavi seçimi ve tedavilerin sırası hakkında pek çok şey bilinmemektedir. Kısacası, son yıllarda muazzam ilerleme kaydedildi, ancak hala iyileştirme için yer var.
Discussion about this post