Genler Kalp Hastalığı Hakkında Bize Ne Anlatabilir?

Genlerimizin bize kendimiz hakkında neler söyleyebileceğini öğrenmeye büyük ilgi var. Standart bir kan testi ile tespit edilmeden önce, yüksek kolesterole neden olan veya kan pıhtılaşmanızı kolaylaştıran düzensiz bir geniniz (“gen varyantı”) olup olmadığını bilmek istemez miydiniz? Genç yaşta gelecekte kalp krizi geçirme riski altında olup olmadığınızı bilmek, böylece bunu önlemek için tedaviye başlamak faydalı olmaz mıydı?

Genomik dizilemenin vaadi ve bunun bir birey için daha etkili tedaviler yaratmak için nasıl kullanılabileceği konusunda büyük bir heyecan var – özünde, bakımı kişiselleştirmek için. Daha şimdiden kanser doktorları, en etkili ilaçlar olduğuna inandıkları ilaçları seçmek için bir kişinin tümörlerinden elde edilen genetik bilgiyi kullanmaya başlıyorlar. Ancak kişiselleştirilmiş tıp henüz emekleme aşamasındadır ve henüz kardiyolojide yaygın olarak kullanılmamaktadır. Niye ya? Çünkü ne kadar çok öğrenirsek, o kadar çok sorumuz olur.

Genlerin Söyleyeceklerini Öğrenmek

DNA’mız inanılmaz derecede karmaşık. Her birimizin üç milyon baz gen çifti var. Hangi gen çiftlerinin anormal olduğunu bilmek için önce normal genlerin neye benzediğini öğrenmemiz gerekiyordu. Neyse ki, kendini işine adamış genetikçiler, güçlü bilgisayarların yardımıyla DNA’nın haritasını çıkarabildiler. Gelişmiş makineler bu karmaşık kodları çok hızlı bir şekilde okuyabilir ve tamamlanması 13 yıl süren süreç artık bir günde veya daha kısa sürede tamamlanabilir.

Daha sonra, bu bilim adamları, mutasyon ve durum arasında bir bağlantı kurabilmek için belirli hastalıkları olan kişilerde ortaya çıkan düzensiz genleri aramaya başladılar. Bu, bir kitabın sayfalarında yazım hatası bulmaya benzer—herkesin DNA’sında birkaç yazım hatası vardır.

Ancak bağlantının her zaman basit olmadığını öğrendik. Örneğin, kalp kasının kalınlaşmasına, büyümesine ve nihayetinde başarısız olmasına neden olan bir hastalık olan hipertrofik kardiyomiyopatiye yol açan birkaç gen varyantı bulduk. Uzun zamandır bu gen varyantını taşıyan herkesin hastalığı geliştirmediğini biliyoruz. Bu, diğer gen varyantları için de geçerlidir.

Ayrıca, bilim adamları yakın zamanda hipertrofik kardiyomiyopatideki bir gen varyantının bazı ırkları etkileyebileceğini, ancak diğerlerini etkilemediğini keşfettiler. Örneğin, bir gen varyantına sahip olan beyaz ırkta insanlar bir hastalık geliştirebilirken, aynı gen varyantına sahip Siyah insanlar gelişmeyebilir. Nedenini tam olarak bilmiyoruz. Bu nedenle, bazı insanlarda bir gen varyantının varlığı, diğerlerinde farklı bir etkiye sahip olabilir – bu da başka faktörlerin söz konusu olabileceği anlamına gelir.

Buna ek olarak, ailelerden geldikleri için genetik bir nedeni varmış gibi görünen pek çok hastalık vardır, ancak bunlara neden olan gen varyantlarını belirleyemedik. Birden fazla gen varyantının dahil olması muhtemeldir.

Gelişme kaydetme

Kalp açısından bakıldığında, nadir mutasyonlardan en fazlasını öğrendik. Bu keşifler, doğanın bu sorunları nasıl düzeltebileceğinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır. Bu hastalıkları tedavi etmek için yeni ilaçlar geliştirmek için bu kavrayışı kullanabileceğimize dair çok fazla umut var.

Örneğin, bir gen varyantının karaciğerin kan dolaşımından kolesterolü temizleyememesiyle ilişkili olduğu on yıl önce tanımlandı. Bu mutasyona sahip kişilerin kan kolesterol düzeyleri çok yüksektir. Bu keşif, mutasyonlu hastaların kolesterolü metabolize etmesine yardımcı olan PCSK9 inhibitörleri adı verilen yeni bir kolesterol ilacı sınıfı oluşturmak için kullanıldı.

İlaç, PCSK9 adlı bir proteinin karaciğerdeki normal kolesterol temizleme mekanizmasına müdahale etmesini durdurur. PCSK9 yolunun keşfinden hastalarda kullanılabilecek bir ilacın üretilmesine kadar on yıldan az bir süre geçti. Bu, genetik kod bilgisi olmadan mümkün olmazdı.

Genetik çalışmalar bizi hipertrofik kardiyomiyopati için de bir tedavi bulmaya yaklaştırıyor. Gen varyantının bulunduğu yeri hedeflemek için küçük moleküller kullanan yenilikçi bir tedavi geliştirildi. Bu hastalığa yatkın kedilere bu ajan verildiğinde, kalp büyümesi geliştirme şansları düşer.

Bir sonraki adım, formülü hastalık riski taşıyan insanlar üzerinde test etmektir. Tedavi etkili olursa, hipertrofik kardiyomiyopatiyi önlemede bir atılım olacaktır. Gen varyantını taşıdıkları için bu hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksek olanlar için şu anda herhangi bir tedavi mevcut değildir. Bu gibi gelişmeler, hasta bakımına yaklaşımımızı reaktiften proaktife değiştirdiği için çok heyecan verici.

Bilmediklerimiz

Gen mutasyonları ve hastalıklar arasındaki ilişkiyi anlamaya yaklaştıkça, meseleleri karmaşıklaştıran üçüncü bir faktör ortaya çıkıyor: genlerimizin çevre ve günlük yaşamla nasıl etkileşime girdiği. Bu bilgiyi toplamak, klinik çalışmalara sistematik bir yaklaşım getirecek ve yanıtlara ulaşmak için onlarca yıl alacaktır.

Bununla birlikte, nihayetinde, sigara içen, kirli hava soluyan veya zayıf diyetler yiyen bazı insanların neden kalp hastalığına yakalanırken, diğerlerinde olmadığı gibi bazı temel soruları anlamamıza yardımcı olacaklarını umuyoruz. İyi haber şu ki, son araştırmalar, düzenli egzersiz yapmak ve sağlıklı beslenmek gibi sağlıklı alışkanlıkların, gen varyantları yoluyla “kalıtsal” olan kardiyovasküler hastalıklara yakalanma risklerinin üstesinden gelebileceğini gösteriyor.

Boşlukları Doldurmak

DNA yapbozunun birçok eksik parçası var. Neyse ki, genomik verileri toplamak ve analiz etmek için birkaç büyük çaba yürütülmektedir. Nihai hedef, doktorlara belirli bir hastalığı olan hastaları tedavi etmek için ihtiyaç duydukları bilgiyi vermektir.

Bir çaba, Hassas Tıp Girişimi veya “Hepimiz” olarak adlandırılır. Genler, çevre ve yaşam tarzındaki bireysel farklılıkları belirlemeyi amaçlayan benzersiz bir projedir. Projeye ülke çapında biyolojik örnekleri, genetik verileri ve diyet ve yaşam tarzı bilgilerini elektronik tıbbi kayıtları aracılığıyla araştırmacılarla paylaşmayı kabul eden bir milyon veya daha fazla katılımcı katılacak. Bu program aracılığıyla toplanan bilgilerin birçok hastalık için daha kesin tedavilerle sonuçlanması umulmaktadır.

Daha Ucuz Test

DNA dizileme maliyeti binlerce dolardan yüzlerce dolara düştü ve düşmeye devam ediyor. Daha düşük fiyatlar DNA testini ortalama bir kişi için erişilebilir hale getirdiğinden, ailelerin bazı genetik hastalık risklerini tanımlamasına izin verecek, atalarınızı keşfetmek için zaten DNA testini nasıl kullanabileceğinize benzer şekilde, daha doğrudan tüketiciye yönelik pazarlama görmemiz muhtemeldir. Hastalık riski hakkında bilgi edinmenin insanların sağlığını ve esenliğini nasıl etkileyebileceğinin sonuçlarını hâlâ öğreniyoruz.

Tıp dünyasında, diğer test türlerinden elde edemeyeceğimiz bilgileri elde etmek için DNA testinin nasıl kullanılacağını anlamaya çalışıyoruz. Bilgiyi elde ettikten sonra, onunla ne yapacağımızı bilmemiz gerekir. İyi bir örnek ailesel hiperkolesterolemidir. DNA testi, insanların yüzde üçünün, tehlikeli derecede yüksek kan kolesterol seviyelerine neden olan bu durum için artan bir risk altında olduğunu ortaya koydu. Yani:

• Bu yüzde üçü bulmak için herkes test edilmeli mi?
• Bu, standart bir kan kolesterol testi kullanmaktan ve dikkatli aile öyküsü almaktan daha mı iyi?
• Ya bir DNA testi, farklı kalp hastalığı türleri için yüzde beş daha yüksek risk taşıdığınızı tespit ederse?
• Bu artan risk, tedavi edilmeniz için yeterince yüksek mi?

Tedavi yaklaşımımızı doğrulamak için DNA testini kullanmadan önce bunun gibi soruların yanıtlanması gerekiyor.

İlerlemek

Yüzeyi henüz çizmeye başladık, ancak genetiğin sonunda kardiyologların hastaları ve ailelerini kalp yetmezliği gibi belirli kalp hastalığı formları ile değerlendirme şeklini değiştireceğini tahmin ediyoruz. Her beş yetişkinden biri kalp yetmezliği geliştirir. Ve hastalık her dört kalp yetmezliği hastasından birinin çocuğunu etkiliyor. Bu insanları kalp yetmezliği geliştirmeden önce teşhis etmek istiyoruz.

Neyse ki, bilgi ve teknolojideki birçok heyecan verici yeni gelişme, bu son derece karmaşık bulmacanın üstesinden gelmemizi sağlıyor. Gen testinin potansiyelini belirlemek göz korkutucu ama heyecan verici bir görevdir. Herkes ilerleme görmek için sabırsızlanıyor.

Dr. Tang, US News & World Report’a göre ülkenin 1 numaralı kardiyoloji ve kalp cerrahisi programı olan Cleveland Clinic’in Kalp ve Damar Enstitüsü’nde kardiyologdur. Aynı zamanda Klinik Genomik Merkezi’nin direktörüdür.