Fibromiyalji ve Genetik Duyarlılık

Bu ağrı durumunun ailelerde ne kadar yaygın olduğu nedeniyle “fibromiyalji genetiği mi” sorusu çok fazla ortaya çıkıyor.Fibromiyaljiniz varsa, bunu çocuklarınıza geçirme konusunda endişe duyabilirsiniz veya anneniz olduğu için mi yoksa diğer bazı aile üyeleriniz olduğu için mi sahip olacağınızı merak edebilirsiniz.

Fibromiyalji, anormal ağrı türleri, aşırı yorgunluk, rahatsız uyku, bilişsel işlev bozukluğu (“fibro sis”) ve düzinelerce başka olası semptom içeren kronik bir durumdur.

Son birkaç on yıldır araştırmacılar, fibromiyaljinin kalıtsal olup olmadığını ve eğer öyleyse hangi genlerin dahil olabileceğini öğrenmek için ailesel kalıpları araştırdılar.Mevcut inanç şudur:

• Ailesel kalıplar aslında var
• İnsanların fibromiyaljiye genetik yatkınlığı (ayrıca yatkınlık olarak da adlandırılır) var gibi görünmektedir.
• Araştırmacılar çoklu genetik anormallikler ile bir ilişki buldular
• Hastalığı tetiklemek için muhtemelen genetik ve diğer nedensel faktörlerin bir kombinasyonunu gerektirir.

Genetik Araştırma Neden Önemlidir?

Genetik araştırmaların fibromiyaljinin geleceği üzerinde derin etkileri olabilir. Şunlara yol açabilir:

• Sağlık hizmeti sağlayıcılarının bir tanıyı nesnel olarak doğrulamasını ve durumu daha fazla güvenilirlik kazanmasına olanak tanıyan tanı belirteçleri
• Spesifik genetik anormallikleri ve etkilerini hedef alan, böylece sadece semptomları hafifletmeye çalışmakla kalmayıp hastalığın arkasındaki mekanizmaları hedefleyen tedaviler
• Hangi tedavilerin sizin için en iyi sonucu verdiğini ortaya çıkarabilecek genetik testler
• Bilinen genetik yatkınlıklara dayalı fibromiyalji önleme

Şu anda fibromiyaljiyi teşhis etmek zor olduğundan ve bu durumdaki insanların yarısından fazlası için mevcut tedaviler yetersiz olduğundan, bunların hepsine umutsuzca ihtiyaç duyulmaktadır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları aile geçmişine dayanarak riskinizi tahmin edebilirken, şu anda fibromiyaljinin gelişmesini nasıl önleyeceklerini bilmiyorlar.

Ailesel Kalıplar

Fibromiyaljili yakın akrabanız (ebeveyn, kardeş, çocuk) varsa, romatoid artritli yakın bir akrabanıza göre 8,5 kat daha olasısınız.Birden fazla aile üyesinde ortaya çıkma eğilimi göz önüne alındığında, araştırmacıların fibromiyaljinin genetiğini araştırmaları mantıklıdır.

Fibromiyalji ile ilgili 2017 tarihli bir bilimsel literatür incelemesine göre, genetiğin nedensel bir rol oynadığı teorisini destekleyen güvenilir kanıtlar mevcuttur.

Bir çalışmada, fibromiyaljisi olan birinin ebeveynlerinin ve kardeşlerinin %52’sinde, daha önce hiçbirine teşhis konmamış olsa da, duruma dair bazı klinik kanıtlar vardı.

Belirgin bir semptomu olmayan %22’lik bir başkası, fibromiyaljili kişilerde bulunana benzer anormal kas kıvamına sahipti. Bu, akrabaların neredeyse dörtte üçünün fiziksel duyarlılık belirtileri veya erken belirtiler olduğu anlamına gelir.

Anneleri fibromiyaljisi olan çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada araştırmacılar, çocukların %28’inin fibromiyaljiye sahip olduğunu buldular. Kardeşleri karşılaştırarak, çocuklarda görülme oranının yüksek olmasına neden olanın çevresel maruziyetler veya psikolojik faktörler değil, genetik olduğunu belirlediler.

Diğer fibromiyalji nedensel faktörleri çevresel maruziyetleri içerebileceğinden, bir çalışma kan akrabalarına karşı kan olmayan akrabalara, örneğin eşlere baktı:

• Fibromiyaljili bir kişinin kan akrabalarında prevalans oranı %26 idi.
• Aynı ortamı paylaşan kan bağı olmayan akrabalarda ise bu oran sadece %19 idi.

Bu, genel nüfus oranından hala oldukça yüksek olsa da, genetiğin fibromiyaljinin gelişimi üzerinde çevresel faktörlerden daha güçlü bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca kan akrabalarının ağrı duyarlılıkları kontrol grubundakilere göre anlamlı derecede yüksekti.

Fibromiyaljili kişilerin kardeşleri üzerinde yapılan bir çalışmada, gelişme riski %27’nin biraz üzerinde bulundu.Diğer çalışmalar, fibromiyaljili kişilerde yaygın olan kişilik özelliklerinin de genetik bir bileşene sahip olduğunu ve yatkınlığın bir parçası olduğunu öne sürüyor.

Genetik duyarlılık

Fibromiyaljiye genetik bir yatkınlığı miras almış olsanız da, bu, sonunda onunla kalacağınız anlamına gelmez. Genetik yatkınlık, kalıtsal bir hastalık ile aynı şey değildir. Gerçek genetik hastalıklarda, gen(ler)i kalıtım yoluyla almak, hastalığınız olduğu veya geliştireceğiniz anlamına gelir.

Fibromiyaljide ve genetik yatkınlığa sahip diğer birçok durumda, belirli koşullar altında durumu geliştirmenizi sağlayan genleri miras alabilirsiniz. Bu koşullar hiçbir zaman karşılanmazsa, muhtemelen asla fibromiyaljiniz olmaz.

Bazı araştırmalar, fibromiyaljiye duyarlılığınızın yaklaşık %50’sinin genetik faktörlerden geldiğini öne sürüyor.

İlişkili Genler

Araştırmacılar tarafından fibromiyaljiye olası katılımları nedeniyle birden fazla gen hedeflenmiştir. Bunlar, aşağıdakilerle ilgili genleri içerir:

• Sinirler ve nörotransmitterler tarafından ağrı iletimi
• Beyin ve sinirler tarafından ağrı işleme
• Ağrı eşiğinin azalmasıyla ilgilenen katekolamin (COMT) sistemi

• Serotonin reseptörleri, taşıyıcılar ve düzenleme

• dopamin reseptörleri

• adrenerjik reseptörler

Daha yakın zamanlarda, araştırmalar daha çok genom çapında ilişkilendirme çalışmalarına (GWAS) ve mikroRNA’lara doğru kaymıştır.

Şimdiye kadar, bazı GWAS genlerde aşağıdakilerle ilgilenen mutasyonlar buldu:

• Enflamasyonu düzenleyen sitokin adı verilen bağışıklık sistemi proteinleri

• Bazı sinirler üzerinde koruyucu kaplamalar oluşturan ve mesaj iletimine yardımcı olan miyelin hücreleri

• Kronik yaygın eklem ağrısı

MikroRNA’lar, hücrelerinizdeki belirli proteinlerin, onları oluşturan haberci RNA’yı yok ederek üretilmesini engelleyen genetik materyal parçalarıdır.

2020’de yapılan bir araştırma, 220’den fazla mikroRNA’da ve yaklaşık 150 genin ifadesinde anormallikler buldu. Anormalliklerin çoğu kas-iskelet sistemi hastalığı, bağışıklık sistemi hastalığı ve zihinsel bozukluklarla bağlantılıydı.

Araştırma ayrıca, fibromiyaljinin bilinen bir özelliği olan endokannabinoid eksikliğine olası bir genetik bileşen önermektedir. Endokannabinoid sistem, onu etkileyen maddeler için adlandırılır – vücudunuz tarafından üretilen doğal kannabinoidler ve kannabidiol (CBD) gibi kenevir (marihuana) bitkisinden gelenler. Bu sistem homeostaz ile ilgilenir.

Migren, irritabl barsak sendromu ve travma sonrası stres bozukluğu da dahil olmak üzere birden fazla ilgili durumun bu aynı düzensizliği içerdiğine inanılmaktadır. Bu koşullar ve diğerleri, “merkezi duyarlılık sendromları” (CSS) çatı terimine girer.

Uzmanlar, CSS’nin otizm spektrumuna benzer bir spektrumda var olduğuna inanıyor ve hepsinin merkezi sinir sistemi tarafından anormal ağrı işlemesi içerdiğine ve buna merkezi duyarlılaşma adı veriliyor.

2015 yılında bazı araştırmacılar, genetik bulgulara dayanarak, tıp camiasının fibromiyalji araştırmalarına yaklaşım biçiminde, tek bir durumdan, birden fazla genetik yapıya sahip bir hastalık sürekliliğine doğru bir değişiklik önerdiler.

Bu değişiklik, fibromiyalji ile ilgili her bir spesifik genetik değişikliği tanımlamaktan CSS spektrumuna bakmaya doğru bir kaymaya yol açtı. Bu, fibromiyaljinin genetiği ve bununla ilgili koşullar hakkında değerli ipuçları için çoklu koşulların genetiğine bakmak anlamına gelir.

Diğer Tetikleyici Faktörler

Fibromiyaljinin, genetik bir duyarlılıkla birleştiğinde gelişmesine neden olabilecek birkaç olası tetikleyici faktöre sahip olduğuna inanılmaktadır. Bunlar şunları içerir:

• Cinsiyet: Teşhislerin %90’ı doğumda kadın olarak atananlardadır; hormonal değişiklikler ve jinekolojik ameliyatlar bu eşitsizliğe katkıda bulunan tetikleyici olabilir.

• Yaş: Her yaşta görülebilmesine rağmen, çoğu tanı 20 ila 50 yaşları arasında konur (“doğurganlık yılları”).

• Psikolojik stresin geçmişi: Travmatik olayların, fibromiyaljiye veya diğer CSS’ye yol açabilecek uzun vadeli fizyolojik değişikliklere yol açtığına inanılmaktadır.

• Uyku bozuklukları: Uzun süreli uyku sorunları beyinde fibromiyaljinin gelişimine katkıda bulunan değişikliklere neden olabilir.

• Kronik ağrı, özellikle otoimmün hastalıktan: Sürekli bir ağrı sinyali barajı, beyinde onu ağrıya daha duyarlı hale getiren değişikliklere neden olabilir (merkezi hassasiyet).

• Viral enfeksiyon: Hepatit de dahil olmak üzere belirli hastalıklar, geçici olarak fibromiyaljinin başlangıcıyla bağlantılıdır.

Fibromiyaljiye yakalanmak için bu faktörlerin tümüne sahip olmanız gerekmez, ancak çoğu insanın genetik yatkınlığın yanı sıra bu nedensel faktörlerden en az birine sahip olduğuna inanılır.

Fibromiyaljiye genetik yatkınlığınız olduğuna inanıyorsanız, sağlık uzmanınızla konuşun veya akrabanızı/akrabalarınızı fibromiyalji ile tedavi eden sağlık uzmanıyla görüşmeye çalışın. Muhtemelen genetik olmayan risk faktörlerine ve potansiyel nedenlere odaklanarak fibromiyaljinin başlangıcını nasıl önleyebileceğiniz veya geciktirebileceğiniz konusunda fikirleri olabilir.

Fibromiyaljiyi çocuklarınıza bulaştırma konusunda endişeleriniz varsa, sizin için herhangi bir tavsiyeleri olup olmadığını öğrenmek için tekrar sağlık uzmanlarına danışın. İyi haber şu ki, araştırmacılar her zaman yeni bilgiler öğreniyor ve siz ve fibromiyaljili aile üyeleriniz – ya da sadece genetik bir yatkınlık – bundan faydalanabilirsiniz.