UTI Aşısı Umut Veriyor

İdrar yolu enfeksiyonları (İYE) için bir aşıya olan ilgi 1950’lere kadar uzanır. O zamandan beri bilim adamları, Escherichia coli (E. coli) bakterisinin mesaneyi kolonize etmesini ve enfeksiyon oluşturmasını önlemek için uygun bir aday arıyorlar.

Temmuz 2017’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Sequoia Sciences’ın FimH UTI aşısı hızlı yol atamasını onayladı. Onaylanması halinde aşı, Amerika Birleşik Devletleri’nde İYE’lerin tedavisi için onaylanan ilk aşı olacaktır.

UTI’ler hakkında

İYE’ler, tüm enfeksiyonların yaklaşık %25’ini oluşturan, kadınlarda en sık görülen klinik bakteriyel enfeksiyonlardan biridir.

Antibiyotiklerin yaygın olarak kullanılmasına paralel olarak, şiddetli İYE’lere neden olan antibiyotiğe dirençli bakterilerin sayısında bir artış olmuştur. Bu meydana geldiğinde, enfeksiyon mesaneden (sistit olarak anılır) böbreklere doğru yükselebilir (piyelonefrite neden olur).

Bazı durumlarda enfeksiyon kana daha da yayılabilir ve sepsise neden olabilir. Böbrek hasarı, hastaneye yatış ve hatta ölüm, ciddi, tedavi edilmemiş bir İYE enfeksiyonunun sonuçlarıdır.

Bu tehdidin ışığında, antibiyotik ihtiyacını ortadan kaldıran bir aşı geliştirmeye artan bir ilgi var. Bu, özellikle tekrarlayan veya kronik İYE yaşayan ve sık antibiyotik ilaç kullanımı nedeniyle çoklu ilaç direnci riski altında olan kadınlar için önemlidir.

FimH Aşısı Hakkında

FimH aşısı, spesifik bir antijen aşısıdır. Bu, vücudun zararlı olarak kabul ettiği bir protein (bu durumda FimH bakteriyel yapışma proteini) içeren bir aşıdır. Buna karşılık, bağışıklık sistemi, o spesifik organizmayı kontrol etmek için tasarlanmış antikorlar üretecektir.

FimH proteini, E.coli’ye mesanenin yüzeyindeki hücrelere bağlanmak için araçlar sağlayarak çalışır. Bunu yaparak, bakteriler kolonize olabilir ve yayılabilir. FimH proteini olmadan, E. coli bunu yapmak için yetersiz donanıma sahip olacaktır.

DNA teknolojisindeki ilerlemeler nedeniyle, spesifik antijen aşıları, daha geleneksel tamamen öldürülmüş aşılara veya inaktive aşılara kıyasla, aşı geliştirmenin popüler aşı modelleri haline geldi.

Erken Aşama Deneme Sonuçları

FimH aşısı yeni değil. İlk olarak 1990’ların sonlarında MedImmune (AstraZeneca’nın tamamına sahip olduğu bir yan kuruluş) tarafından lisanslandı ve geliştirmeden çıkarılmadan önce faz 1 ve faz 2 klinik denemelerine girdi.

Sequoia Sciences daha sonra aşının lisansını aldı, adjuvanı (bağışıklık tepkisini destekleyen bir madde) değiştirdi ve kendi denemelerine başladı. Erken sonuçlar olumlu oldu.

Bu ilk çalışmaya katılan 67 kadından 30’unda iki yıllık tekrarlayan İYE öyküsü varken, kalan 37’sinde İYE öyküsü yoktu. Yaşları 18 ile 64 arasında değişiyordu.

Kadınlar gruplara ayrıldı ve bazılarına PHAD adı verilen sentetik bir lipidin farklı dozlarıyla adjuvanlanmış 50 mikrogram (µg) FimH aşısı içeren çeşitli enjeksiyonlar yapıldı. Diğerlerine adjuvansız aşı veya plasebo verildi.

180 gün boyunca (1, 31, 90 ve 180. günler) üst kolun deltoid kasına toplam dört aşı enjekte edildi.

Deneme süresinin sonunda, adjuvanlı aşı verilen kadınların FimH antikorunda 10 kat artış olması, güçlü bir bağışıklık savunması olduğunu düşündürdü.

Genel olarak, aşının iyi tolere edildiği ve FDA’nın hızlı yol tanımlamasını garanti altına almak için yeterince sağlam bir bağışıklık tepkisi oluşturduğu söylendi.

Aşama 1 araştırması 2017’de tamamlanmış olmasına rağmen, sonuçların tamamı yalnızca İnsan Aşıları ve İmmünoterapilerin Ocak 2021 sayısında yayınlandı.

ExPEC4V: Başka Bir Aşı Adayı

Janssen Pharmaceuticals ve GlycoVaxyn ayrıca ExPEC4V adlı başka bir UTI aşısı üzerinde çalışıyor. Sequoia Sciences aşısının aksine, ExPEC4V aşısı bir konjuge aşıdır. Bu, stabilitesini ve etkinliğini artırmak için antijeni bir taşıyıcı moleküle kaynaştıran bir aşıdır.

Faz 1 denemesi, 93’ü aşı ve 95’i plasebo alan 188 kadını içeriyordu. Katılımcılar 18 ile 70 yaşları arasındaydı. Hepsinin tekrarlayan İYE öyküsü vardı.

Araştırmacılara göre, ExPEC4V aşısı iyi tolere edildi ve önemli bir bağışıklık tepkisine neden oldu, bu da E. coli’nin neden olduğu daha az UTI’ye neden oldu.

Faz 2 sonuçları da nispeten olumluydu. Çalışmanın bu aşaması için iki enjeksiyon yapıldı: biri denemenin ilk gününde ve diğeri 180 gün sonra.

Open Forum Bulaşıcı Hastalıklar’da yayınlanan araştırmaya göre, ExPEC4V aşısı alan kadınların antikor yanıtında, plasebo alanlara kıyasla iki kat artış görüldü.

Yan etkiler, aşı grubunda plasebo grubuna göre iki kat daha fazla oranda ortaya çıkmasına rağmen, genellikle hafif ila orta derecede (esas olarak yorgunluk ve enjeksiyon bölgesi ağrısı) olmuştur.

Araştırma devam ediyor.

Tekrarlayan İYE geçiren kadınlar, onaylanması durumunda İYE aşısı için ideal adaylar olacaktır. Kronik enfeksiyonlu kadınlarda tekrarlanan antibiyotik kullanımı, hem bireysel olarak hem de daha geniş popülasyonda çoklu ilaca direnç riskini artırır.

Bir aşı bulunana kadar, tekrarlayan İYE geçirirseniz birinci basamak doktorunuzu veya bir üroloğu gördüğünüzden emin olun. Ve daha da önemlisi, önerilmezse antibiyotik istemeyin. Kullanımın sınırlandırılması, antibiyotiğe dirençli bakteri suşlarının gelişmesini önlemeye yardımcı olur.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) ve Dünya Sağlık Örgütü de dahil olmak üzere önde gelen sağlık kuruluşları, antibiyotik direncini bugün dünyanın karşı karşıya olduğu en ciddi sağlık tehditlerinden biri olarak ilan ettiler.