Proteaz inhibitörleri (PI), virüs partiküllerinin montajı ve morfogenezi için gerekli yapısal proteinleri parçalayan bir HIV antiviral ilaç (AVR) sınıfıdır. Proteaz, daha büyük viral partikülleri tam teşekküllü bir HIV partikülü oluşturmak için kullanılan daha küçük partiküllere parçalamak için gereken bir enzimdir. Viral partiküllerin oluşumundaki bu adım, replikasyon için hayati önem taşır. Bu adımı engelleyerek virüs çoğalamaz. Proteaz inhibitörleri diğer antiviral ilaçlarla birlikte kullanılırsa HIV partikülleri saptanamayan seviyelere düşürülebilir, bu da:
- Hastalığın ilerlemesini önler
- Belirtileri sınırlar
- Bağışıklık sistemini sağlam tutar
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), HIV tedavisi için altı ilaç sınıfında 26 ilacı onayladı. Her ilaç türü farklı bir şekilde çalışır.HIV için bir tedavi bulunmamakla birlikte, proteaz inhibitörlerinin diğer AVR’lerle kombinasyon halinde kullanılması hastalığın kontrol altına alınmasına yardımcı olmuştur.
Proteaz İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
Proteaz, HIV’in yaşam döngüsünde viral olgunlaşma için temel bir unsurdur. Proteaz inhibitörleri (PI’ler), HIV’in daha büyük viral proteinleri yeni viral partiküllerin birleştirilmesi için gerekli olan küçük proteinlere klipslemek için kullandığı proteaz enziminin aktivitesini bloke eder. Temizlenmemiş parçacıklar olgunlaşmamıştır ve yeni hücrelere bulaşamazlar.
Bloke edilen spesifik proteaz, olgun aktif proteinler üretmek için Gag ve Gag-Pol poliproteinini dokuz farklı işleme bölgesinde parçalayan HIV-1 proteazdır. Proteaz inhibitörleri, proteinin aktif bölgesini işgal ederek HIV-1 proteazını bloke eder ve onu olgun viral partiküllere bölmek istediği daha büyük proteinin işleme bölgelerine bağlanamaz hale getirir.
Proteaz İnhibitörleri Türleri
FDA tarafından HIV tedavisi için onaylanan 26 ilaçtan 10’u proteaz inhibitörleridir.
Proteaz inhibitörleri genellikle -avir ile biter. Proteaz inhibitörlerinin iki sınıfı vardır: birinci nesil ve ikinci nesil inhibitörler. Birinci nesil proteaz inhibitörleri şunları içerir:
- Hindistan
- ritonavir
- nelfinavir
- sakinavir
HIV virüsü, bu proteaz inhibitörlerinin etkisini önlemek için mutasyonlar geliştirdi ve bilim adamlarını HIV’e dirençli vakaları tedavi edebilecek yeni bir ilaç sınıfı oluşturmaya teşvik etti.
Şu anda kombinasyon AVR tedavisinde yaygın olarak ve daha yaygın olarak kullanılan bu ikinci nesil proteaz inhibitörleri şunları içerir:
- Reyataz adı altında pazarlanabilen Atazanavir veya kombinasyon tableti halinde reçete ediliyorsa Evotaz.
- Prezista adı altında pazarlanabilen Darunavir veya bir kombinasyon tableti halinde reçete edilmişse Rezolsta ve Symtuza.
- Sadece kombinasyon tableti Kaletra’da bulunan Lopinavir.
FDA onaylı on proteaz inhibitörünün tam listesi:
-
Sakinavir: Genel isim, Invirase ve FDA 6 Aralık 1995’te onayladı
-
Ritonavir: Genel isim, Norvir ve FDA 1 Mart 1996’da onaylandı
-
Indinavir: Genel ad, Crixivan ve FDA 1 Mart 1996’da onaylandı
-
Nelfinavir: Genel ad, Viracept ve FDA 30 Nisan 2003’te onaylandı
-
Amprenavir: Jenerik isim, Agenerase ve FDA 15 Nisan 1999’da onaylandı
-
Lopinavir: Genel olarak ritonavir ile kombinasyon halinde jenerik olarak bulunur, Kaletra FDA 15 Eylül 2000’de onaylanmıştır.
-
Atazanavir: Genel isim, Reyataz ve FDA, 20 Haziran 2003’te onaylanmıştır.
-
Fosamprenavir: Genel ad, Lexiva ve FDA, 20 Ekim 2003’te onayladı
-
Tipranavir: Genel ad, Aptivus ve FDA 22 Haziran 2005’te onaylandı
-
Darunavir: Genel isim, Prezista ve FDA 23 Haziran 2006’da onaylandı
Yan etkiler
Proteaz inhibitörlerinin tek bir tedavi olarak kullanımı, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak daha fazla etkinlik ve yan etkiler dahil olmak üzere birçok nedenden dolayı sona ermiştir. İnhibitörlerin çoğuna uzun süreli tedavide yan etkiler eşlik eder; en önemlisi, HIV proteaz inhibitörünün neden olduğu metabolik sendrom adı verilen ve aşağıdakilerle sonuçlanan bir durumdur:
- Vücuttaki yağ dağılımındaki düzensizlikler (dislipidemi ve lipodistrofi)
- İnsülin direnci
- Kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık geliştirme riskinde artış
Diğer yan etkiler şunlardır:
- Mide bulantısı
- Kusma
- İshal
- Artan kan şekeri seviyeleri.
- Artan kolesterol veya trigliserit seviyeleri
- Döküntü
- Karaciğer sorunları
Birinci nesil PI’lerin daha uzun süreli kullanımı veya kullanımı ile yan etkilerin ortaya çıkma olasılığı daha yüksek olsa da, herhangi bir zamanda ve ilacın herhangi bir sınıfı ile ortaya çıkabilirler. Herhangi bir yan etki yaşıyorsanız, derhal bir sağlık uzmanına danışın.
Alerjik reaksiyon yaşarsanız proteaz inhibitörleri alınmamalıdır ve karaciğer hastalığınız, hemofili veya şeker hastalığınız varsa dikkatli olunmalıdır.
Proteaz inhibitörleri ayrıca aşağıdakiler gibi bazı ilaçlarla etkileşime girebilir:
- Kan incelticiler
- Nöbet önleyici ilaçlar (antikonvülsanlar)
- antidepresanlar
- anksiyolitik ilaç
- Beta blokerler
- antasitler
- Bazı antibiyotikler
- diyabet ilacı
- mantar önleyiciler
- antiplatelet
- Kardiyak İlaçlar
HBV veya HCV ile koenfeksiyonunuz varsa Aptivus kullanımı kontrendikedir.
İlaç etkileşimleri
Proteaz inhibitörleri, etkinliğini veya başka bir ilacın etkinliğini artırabilen veya azaltabilen birçok ilaç-ilaç etkileşimine sahiptir. Kanımızdaki PI miktarının, amaçlandığı gibi çalışması için dar bir terapötik pencere içinde kalması gerekir.
Kandaki PI seviyeleri düştüğünde daha az etkilidirler, ancak kanda yükselirlerse PI’ler beklendiği gibi çalışmayabilir veya kanda çok uzun süre kalarak sisteminizdeki diğer ilaçlarla etkileşim riskini artırır.
Birçok proteaz inhibitörünün etkinliği, vücut tarafından nasıl metabolize edildiğine bağlıdır. Proteaz inhibitörlerine her zaman bir sağlık uzmanının gözetimi altında başlanmalıdır.
Belirli bir ilaç etkileşimini yönetmeye yönelik öneriler, stabil bir eşzamanlı ilaç kullanan bir hastada yeni bir ARV ilacının başlatılıp başlatılmadığına veya stabil bir ARV rejimindeki bir hastada yeni bir eşzamanlı ilacın başlatılıp başlatılmadığına bağlı olarak farklılık gösterebilir.
Özellikle birçok ilaç kullananlarda PI ilaç etkileşiminin büyüklüğünü ve kapsamını tahmin etmek zordur, bu nedenle sağlık hizmeti sağlayıcınız sizin için en iyi olan kişiselleştirilmiş bir ilaç rejimi formüle edebilir.
Bu tablo, PI’ler ve ARV olmayan ilaçlar arasındaki daha yaygın etkileşimlerden bazıları hakkında bilgi sağlar.
Uyuşturucu madde | PI Etkileşimi | Etki | Öneri |
---|---|---|---|
Antikonvülsanlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin) | Tüm PI’ler | PI seviyelerini düşürebilir | PI’ler, kullanılan PI’ye ve tıbbi duruma bağlı olarak birlikte uygulanmaz veya kontrendikedir |
Antihipertansif-Dihidropiridin Kalsiyum kanal blokerleri (örn. verapamil, diltiazem) | Tüm PI’ler | CCB seviyesini artırır | CCB dozunu azaltın ve yavaşça titre edin |
Antihipertansif – Beta Blokerler (örn. metoprolol, timolol) | RTV, EFV | Beta blokerin kan seviyesi RTV ile artabilir, ancak EFV ile düşebilir | Klinik izleme önerilir |
Antiplatelet (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel) | Tüm PI’ler | Kandaki antiplatelet ilaç seviyeleri, onları daha az etkili hale getirme eğilimi gösterir. | birlikte yönetme |
Antiplatelet (Varfarin) | Tüm PI’ler | Varfarin üzerinde değişken etkiler | PI veya NNRTI’yi başlatırken/bırakırken INR’yi izleyin ve varfarin dozunu ayarlayın |
antasitler | Tüm PI’ler | PI’lerin kan seviyesi artar | PI’yi ≥2 saat önce / antasitten 2 saat sonra uygulayın |
Kardiyak İlaçlar (amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin, eplerenon, tüm beta blokerler, tüm kalsiyum kanal blokerleri) | TPV hariç tüm PI’ler | Doktorla tartışılacak değişken reaksiyonlar | Lisanslı bir sağlık uzmanı tarafından aksi belirtilmedikçe kontrendikedir |
Kortikosteroidler (Flutikazon, Prednizon, Deksametazon) | Tüm PI’ler | Deksametazon PI seviyelerini azaltabilir. Tüm kortikosteroidler, HIV ile enfekte hastalarda kemik hasarı riskini artırabilir |
Doktor, faydaların advers olay riskinden ağır bastığını düşünmedikçe birlikte uygulamayın. |
Statinler (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapid) | Tüm PI’ler | Kanınızdaki statin miktarı güvenli olmayan bir düzeye yükselebilir. | **Kontrendikedir (genellikle vaka bazında yapılan istisnalar) |
Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (örn. sitalopram, esitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin) |
Tüm PI’ler | PI seviyelerini artırabilir | SSRI dozunu klinik yanıta göre titre edin. |
Proton Pompa İnhibitörleri (PPI’ler) | Tüm PI’ler | AVR seviyeleri düşebilir | Bir sağlık uzmanı tarafından aksi belirtilmedikçe birlikte kullanımdan kaçının |
Bu liste ayrıntılı değildir ve kullanmadan önce daima bir sağlık uzmanına danışmalısınız.
HIV yavaş yavaş kronik, kontrol edilebilir bir hastalık haline geldi, ancak yine de insanların sadece %49’u saptanamayan bir viral yüke ulaşıyor.Kendinize bu dönüm noktasına ulaşmak için en iyi şansı vermek için AVR ilacınızı reçete edildiği gibi almanız önemlidir.
Daha yeni PI sınıfları daha düşük yan etki profillerine sahiptir ve eski ilaç sınıflarından daha etkili çalışır ve bu nedenle kombinasyon tedavisinde hala çok yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Yine de, özellikle uzun süre ilaç tedavisi görüyorsanız, kalıcı yan etkiler ortaya çıkabilir.
Nasıl hissettiğinizi izleyin ve herhangi bir değişiklik olup olmadığını bir sağlık uzmanına bildirin. Neyse ki, son tıbbi gelişmeler çoğu insanın HIV’i yönetmesini ve mutlu ve sağlıklı bir yaşam sürmesini mümkün kıldı.
Discussion about this post