MS Tedavisinde Mayzent ve Mavenclad

Mart 2019’da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) iki yeni multipl skleroz (MS) ilacını onayladı: Mayzent (siponimod) ve Mavenclad (kladribin). Hastalık modifiye edici tedaviler olarak, bu ilaçların nüksleri azaltması ve/veya hastalığın ilerlemesini yavaşlatması amaçlanmıştır.

Mayzent ve Mavenclad, hem relapsing-remitting multipl sklerozu (RRMS) hem de aktif sekonder progresif multipl sklerozu (SPMS) tedavi etmek için onaylanmıştır. Aktif SPMS, bir kişinin hala nüksler yaşadığı ve aynı zamanda MS ile ilgili engelliliğin istikrarlı bir şekilde ilerlediği bir MS türüdür.

Mayzent (ancak Mavenclad değil) klinik olarak izole sendromu (CIS) tedavi etmek için de onaylanmıştır.

Mayzent’e Genel Bakış

Mayzent, Gilyena’ya (fingolimod) benzer bir sfingosin 1-fosfat reseptör modülatörüdür ve bir kişinin lenf düğümlerinde belirli beyaz kan hücrelerini (enfeksiyonla savaşan hücreleriniz) ayırarak çalıştığına inanılır. Mayzent ayrıca beyin ve omurilikte doğrudan anti-inflamatuar etkilere sahip olabilir.

dozlama

Mayzent oral bir ilaçtır (ağızdan alınır). İlaç başlangıçta düşük bir dozda başlatılır ve daha sonra beş günlük bir süre boyunca titre edilir. Gilyena’dan farklı olarak, yalnızca belirli kişilerin ilk doz takibine ihtiyacı vardır, çoğunlukla önceden belirli kalp rahatsızlıkları olanlar, örneğin aşağıdakilerin öyküsü:

• Düşük kalp hızı (sinüs bradikardisi olarak adlandırılır)
• Kalp krizi
• Kalp yetmezliği
• Kalp bloğu

Verimlilik

Lancet’teki bir faz III çalışmasında, sekonder progresif MS’li 1.600’den fazla hasta, Mayzent veya bir plasebo ilacı almak üzere rastgele atandı. Araştırmacılar, Mayzent grubunda plasebo grubundan önemli ölçüde daha düşük (atanan ilacı aldıktan üç ay sonra) özürlülük progresyonu olan hasta sayısının önemli ölçüde düşük olduğunu buldu.

Ayrıca Mayzent, yıllık relaps oranını (ARR) %55 oranında azalttı.

Uyarılar ve Yan Etkiler

Yukarıda belirtilen çalışmada, Mayzent’in en yaygın yan etkileri şunlardı:

• Baş ağrısı
• Yüksek kan basıncı
• Karaciğer fonksiyon testlerinde artış

Ayrıca Mayzent, beyaz kan hücresi sayısını düşürerek kişinin enfeksiyon riskini artırabilir. Mayzent makula ödemine neden olabilir ve tedaviye başlamadan önce bir oftalmik değerlendirme yapılması önerilir. Mayzent ayrıca kalp atış hızınızın yavaşlamasına ve akciğer fonksiyonlarında düşüşe neden olabilir. Tedavi ile birlikte kan basıncı da izlenmelidir.

Mayzent durdurulduğunda, bir kişinin MS semptomları tedavi öncesine veya tedavi sırasındakiyle karşılaştırıldığında geri dönebilir ve hatta daha da kötüleşebilir. Bu nedenle, tüm ilaçlarda olduğu gibi, bir ilacı yalnızca sağlık uzmanınızın rehberliğinde durdurmak önemlidir. Uygulayıcınıza, ilacı bıraktıktan sonra MS semptomlarınız kötüleşirse bildirin.

Son olarak, Mayzent ile aynı sınıftaki ilaçlarla, Posterior Tersinir Ensefalopati Sendromu (PRES) adı verilen nadir bir durumun rapor edildiğini belirtmekte fayda var.

PRES genellikle ilacı bıraktıktan sonra düzelirken, tedavi edilmezse felce yol açabilir.

Mayzent üreticileri, ilacı alan doğurganlık çağındaki kadınların, ilacı bıraktıktan sonra 10 gün boyunca kontrasepsiyon kullanmasını tavsiye ediyor.

Mavenclad’a Genel Bakış

Mavenclad, MS’deki miyelin yok edici saldırıda yer alan beyaz kan hücrelerinin sayısını azaltan bir ilaçtır. Miyelin, sinir sinyallerinin verimli bir şekilde iletilmesine yardımcı olan sinir liflerinin koruyucu örtüsüdür; hasar gördüğünde veya yok edildiğinde çeşitli MS semptomları ortaya çıkar.

Mavenclad’ın güvenlik profili nedeniyle, bu ilaç başka bir MS ilacına yeterince iyi yanıt veremeyen veya tolere edemeyen MS’li kişiler için önerilir. Yani Mayzent gibi birinci basamak tedavi seçeneği olarak görülmemektedir.

dozlama

Mavenclad, benzersiz bir tedavi rejimine sahip oral bir ilaçtır – iki yıllık tedavi kursu olarak verilir. Her yıllık tedavi kursu, yaklaşık bir ay arayla iki tedavi haftasından (döngüler olarak da adlandırılır) oluşur.

Mavenclad, diğer oral ilaçlardan en az üç saat arayla alınmalıdır. Su ile alınmalı ve çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır. İlacın kullanımı sırasında elleriniz kuru olmalı ve sonrasında ellerinizi bol su ile yıkayınız.

Cildinizle teması sınırlayın ve burnunuza, gözlerinize ve vücudun diğer bölgelerine dokunmaktan kaçının. İlacınızı cildinize veya herhangi bir yüzeye bulaştırırsanız, hemen suyla yıkayın.

Verimlilik

New England Journal of Medicine’deki bir faz III çalışmasında, nükseden MS’li 1300’den fazla hasta, Mavenclad’a veya bir plasebo ilacına rastgele atandı.

Müfettişler, Mavenclad alanların, plasebo alanlara kıyasla daha düşük sayıda (yüzde 50’den fazla) yıllık relapslara sahip olduğunu buldular. Ayrıca, plaseboya kıyasla Mavenclad, 96 haftada sakatlığın ilerlemesi riskini ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) hastalık aktivitesi ölçümlerini azalttı.

Uyarılar ve Kontrendikasyonlar

Mavenclad için iki kara kutu (ciddi) uyarısı vardır:

• Mavenclad, malignite (kanser) riskini artırabilir, bu nedenle mevcut maligniteleri olan kişilerde kontrendikedir.

• Mavenclad doğum kusurlarına neden olabilir, bu nedenle hamile kadınlarda kontrendikedir. Aslında, doğurganlık çağındaki kadınlara ve erkeklere bu nedenle Mavenclad alırken ve son dozdan sonra en az altı ay süreyle kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilir.

Mavenclad, kanserli veya hamile olanlara ek olarak, aktif enfeksiyonları olan veya insan immün yetmezlik virüsü (HIV) pozitif, emziren veya kladribine alerjisi olan kişiler için önerilmez.

Potansiyel Yan Etkiler

Mavenclad’ın en yaygın yan etkileri şunlardır:

• Üst solunum yolu enfeksiyonları
• Baş ağrısı
• Azalmış beyaz kan hücresi sayısı

Bu ilaç, diğer sağlık risklerinin yanı sıra karaciğer hasarı ile de ilişkilidir.

Hem Mayzent hem de Mavenclad, MS ile yaşayanlar, özellikle aktif ikincil ilerleyici MS’li olanlar için umut sunar.

Belki de daha fazla canlandırıcı, bu iki ilacın sonunda bir tedavi bulmaya yönelik bebek adımları olmasıdır. Multipl skleroz olmayan bir dünya hayal edin – bir gün elimizin altında olabilecek güzel bir düşünce.