Nolvadex markasıyla da bilinen Tamoksifen, meme kanseri nüksünü önlemek için kullanılan en yaygın reçeteli ilaçlardan biridir. Uygun şekilde kullanıldığında diğer memede meme kanseri gelişme riskini kabaca yüzde 50 oranında azaltabilir.Kazanmakİlaç ayrıca, belirli kadınların ilk etapta meme kanseri geliştirme şansını azaltmak veya metastatik meme kanserinin büyümesini yavaşlatmak için de kullanılabilir.
Tamoksifen, etkilediği doku tipine bağlı olarak hem anti-östrojen hem de östrojen benzeri etkilere sahip bir ilaçtır. Evista (raloksifen) ilacı ile birlikte seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak sınıflandırılır ve bazı durumlarda aromataz inhibitörleri (AI’ler) üzerinde düşünülür.
Belirteçler
Tamoksifen için üç temel kullanım vardır:
- Ameliyat, kemoterapi ve/veya radyasyon sonrası östrojen reseptörü pozitif erken evre meme kanseri teşhisi konan kadın ve erkeklerde, tekrarlama riskini azaltmak için
- Hormon reseptörü pozitif ileri evre veya metastatik meme kanseri teşhisi konan kadın ve erkeklerde
- Hastalığı geliştirme riski yüksek olanlarda birincil meme kanseri önleme için (aka kanser öncüleri)
Tamoksifen, östrojen veya progesteron negatif meme kanseri olanlar için genellikle yararlı kabul edilmez. Kanseriniz HER2 pozitif olduğu kadar östrojen reseptörüyse, sağlık uzmanınız özel durumunuza bağlı olarak tamoksifen (veya bir aromataz inhibitörü), Herceptin gibi HER2 hedefli bir ilaç veya her ikisini birden önerebilir.
Erkeklerdeki meme kanserlerinin %99’u östrojen reseptörü pozitif olduğundan, çoğu erkek meme kanseri için hormonal tedavi önerilir. Tamoksifen, 2020 kılavuzlarına göre erken evre meme kanserinde (ilaç tolere edilmediği veya herhangi bir nedenle kullanılmaması gerektiği sürece) tercih edilen hormonal tedavidir. Bu, tamoksifen veya aromataz inhibitörü seçeneğine sahip kadınların aksinedir (menopoz sonrası kadınlar veya yumurtalık baskılama tedavisi ile tedavi edilen premenopozal kadınlar için).
Tamoksifen, 10 miligram (mg) ve 20 mg tabletler halinde gelir ve en yaygın doz günde bir kez 20 mg’dır. Genellikle beş ila 10 yıl veya bir kişi bir aromataz inhibitörüne geçene kadar alınır.
Faydalar
Tamoksifen 1998’de onaylandı ve o zamandan beri milyonlarca insan için meme kanseri tedavisinde etkili bulundu. Premenopozal veya postmenopozal iseniz ve bir aromataz inhibitörü alamıyorsanız, yine de mükemmel bir seçenek olarak kabul edilir.
Primer tedaviden (örneğin ameliyat) sonra kullanıldığında, tümörünüz östrojen reseptörü pozitifse meme kanseri nüksü riskinizi yarı yarıya azaltabilir. İlaç, almayı bıraktıktan sonra bile bu faydaya sahip olmaya devam eder.
Aynı memede başka bir kanser veya diğer memenizde yeni bir kanser geliştirme riskinizi yüzde 50’ye kadar azaltabilir.KazanmakKazanmak
Göğüs dokusu üzerindeki anti-östrojen etkilerinin aksine, tamoksifenin kemik üzerinde östrojen benzeri etkileri vardır. Bu nedenle tamoksifen (ve ayrıca Evista) kemik kaybını yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir. Tamoksifen ayrıca kolesterol seviyelerini, özellikle LDL kolesterolü düşürebilir.
Geç Yinelemenin Azaltılması
Birçok kişi meme kanserinden 5 yıl sonra hayatta kalmayı bir tedavi ile ilişkilendirse de, bu doğru olmaktan çok uzaktır. Aslında, östrojen reseptörü pozitif tümörleri olan kişilerde, kanserin ilk 5 yıla kıyasla 5 yıl sonra tekrarlama olasılığı daha yüksektir. Bu, çok küçük, düğüm negatif tümörlerde bile geçerlidir. Neyse ki, kemoterapi geç nüks riskini azaltmıyor gibi görünse de tamoksifen yapıyor ve 2019 yılında yapılan bir çalışma, tamoksifenin ilk tanıdan 15 yıl sonrasına kadar nüks riskini azalttığını buldu.KazanmakKazanmak
Nasıl çalışır
Östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücreleri östrojen tarafından beslenir. Vücuttaki östrojen, hücrenin bölünmesi ve büyümesi için sinyal vermek için bu hücrelerin yüzeyindeki proteinlere (östrojen reseptörleri) bağlanır. Tamoksifen, bu reseptöre bağlanır ve esasen kanser hücrelerini aç bırakır.
Tamoksifen, sitokrom P450 enzimi CYP2D6 tarafından endoksifen adı verilen bir metabolite parçalanır. (CYP3A4 gibi başka enzimler de vardır, ancak muhtemelen en önemlisi CYP2D6’dır.) Endoksifen, östrojene bağlı hücre büyümesini baskılamada tamoksifenden 30 ila 100 kat daha etkilidir ve etkilerinden sorumlu ana bileşiktir.KazanmakBu nedenle tamoksifen’in “ön ilaç” olarak anıldığını duyabilirsiniz.
CYP2D6’nın aktivitesini azaltan herhangi bir şey, aktif metabolit miktarının azalmasına neden olabilir. Başka ilaçlar alıyorsanız veya enzimi daha az aktif hale getiren belirli genetik varyasyonlarınız varsa, enzimin aktivitesinde azalma meydana gelebilir.
Genetiğinizin Etkisi
CYP2D6 enziminin bir aktivite spektrumu vardır ve bu, ilaçların metabolizmasında farklılıklara neden olur. Çalışmaların gözden geçirilmesi, yoğun metabolize edicilerin, zayıf metabolize edicilerden daha iyi sonuçlara sahip gibi göründüğünü buldu.KazanmakGenel olarak, insanların kabaca yüzde 20’si bu enzimin aktivitesini azaltmıştır.
CYP2D6’nın genotiplemesi için ticari genotipleme kiti testleri mevcuttur, ancak bu test normalde östrojen reseptörü pozitif meme kanseri için tamoksifen tedavisi gören kadınlar için yapılmaz. Başka bir deyişle, bu sorunun sizin için geçerli olup olmadığını muhtemelen bilemezsiniz.
Bu da bir tartışma alanıdır ve bazı araştırmacılar, başka bir enzim olan CYP3A4*22’nin varlığının, düşük CYP2D6 aktivitesine bağlı endoksifen konsantrasyonlarındaki azalmayı telafi edebileceğine inanmaktadır.
Journal of Clinical Oncology’de yayınlanan bir 2019 araştırması, zayıf metabolize edici olup olmadıklarını merak edenler için güven verici olabilir.KazanmakBu çalışmada araştırmacılar, CYP2D6 genotipleri veya endoksifen konsantrasyonları ile tamoksifen ile tedavi edilen erken evre meme kanserli kişilerin klinik sonuçları arasında hiçbir ilişki bulamadılar.
CYP2D6 aktivitesinin yaz aylarında daha yüksek olma eğiliminde olduğunu (bir dereceye kadar D vitaminine bağlıdır) ve meme kanseri ile yaşayan kadınlar için D vitamini testinin önemli olduğunu belirtmekte fayda var.
Tamoksifen ve Aromataz İnhibitörleri
Aromataz inhibitörleri ayrıca meme kanseri nüksünü önlemek için kullanılır.KazanmakBu sınıftaki ilaçlar arasında Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) ve Femara (letrozol) bulunur. Bu ilaçlar ve tamoksifen arasında, onlardan kimlerin yararlanabileceğini ve hangi riskleri taşıdıklarını belirleyen birkaç fark vardır.
Premenopozal Kadınlarda Etkinlik
Menopoz öncesi kadınlarda, vücuttaki östrojenin çoğunluğu yumurtalıklar tarafından üretilir. Menopozdan sonra, androjenlerin (adrenal bezlerde üretilen) östrojene dönüşümü, östrojenin birincil kaynağıdır. Aromataz inhibitörleri bu dönüşümü bloke ederek çalışır, dolayısıyla östrojen seviyelerini düşürür.
Aromataz inhibitörleri yumurtalıklar tarafından üretilen östrojene hitap etmediğinden, bir kadın yumurtalık baskılama tedavisi almadıkça menopozdan önce etkisizdirler.KazanmakAncak tamoksifen ile durum böyle değildir.
Tekrarlama Riski
Menopoz sonrası veya premenopozal olan ve yumurtalık baskılama tedavisi almış kadınlar için, bir aromataz inhibitörü, tekrarlama riskini azaltmada daha büyük faydalar sağlayabilir. Bu, onkologların menopoza girdiğinizde bir aromataz inhibitörüne geçmenizi veya menopozu indüklemek için sizi yumurtalık baskılama tedavisi ile tedavi etmeyi önermelerinin bir nedenidir.
Kemik kaybı
Aromataz inhibitörleri de menopoz semptomlarına neden olur, ancak tamoksifen gibi kemik kaybını azaltmak yerine hızlandırabilir. Kemik ve eklem ağrısı her iki ilaç sınıfında da ortaya çıkabilir, ancak aromataz inhibitörleri ile çok daha yaygındır.
Maliyet
Maliyet açısından, tamoksifen tedavisi genellikle aromataz inhibitörlerinin herhangi birinden çok daha ucuzdur.KazanmakKazanmak
Yan etkiler
Tamoksifenin yaygın yan etkilerinin çoğu, vücutta östrojen miktarının azaldığı menopoz sırasında meydana gelenlerle esasen aynıdır.
Tamoksifenin yaygın yan etkileri şunlardır:
- sıcak basmalar
- Gece terlemeleri
- Vajinal kuruluk
- vajinal akıntı
- Azaltılmış libido
Sıcak basmalar aslında meme kanserinden daha iyi hayatta kalma ile bağlantılıdır.KazanmakKazanmak
Riskler
Tamoksifen’in endometriyal doku üzerindeki etkileri rahim kanseri riskini artırabilir. Menopoz sonrası kadınlar için risk en yüksektir, ancak yine de nadirdir. Tamoksifen ile tedavi edilen premenopozal kadınlarda bilinen artmış rahim kanseri riski yoktur ve rutin jinekolojik bakımın ötesinde ek izleme gerektirmez.KazanmakKazanmak
Tamoksifen ayrıca bacaklarınızda (derin ven trombozu) veya akciğerlerde (pulmoner emboli) kan pıhtısı geliştirme riskinizi artırabilir. Şu anda kesin değil, ancak tamoksifen kalp krizi veya felç riskini de artırabilir.
Endişe ettiğiniz herhangi bir semptomunuz varsa, özellikle:
- Anormal vajinal kanama
- Pelvisinizdeki ağrı
- Bacak ağrısı ve/veya şişme
- Göğüs ağrısı
- Nefes darlığı
- Zayıflık, uyuşma veya karıncalanma
- Görüş problemleri
Etkileşimler ve Kontrendikasyonlar
Birçok ilaçta olduğu gibi, tamoksifenin kullanılmaması gereken veya dikkatli olunması gereken durumlar vardır.
Metabolize edilme şekli nedeniyle, tamoksifen hem bazı yaygın reçeteli hem de reçetesiz satılan ilaçlarla etkileşime girebilir. Kullandığınız diğer ilaçlar hakkında sağlık uzmanınızla konuşun ve eczacınızın da haberdar olduğundan emin olun. Özellikle birkaç antidepresan ve ayrıca reçetesiz satılan alerji ilaçları tamoksifenin etkinliğini azaltabilir.
Nispeten yüksek doğum kusurları oranı nedeniyle, tamoksifen hamilelikte kullanılmamalı ve hamile kalmaya çalışmadan en az iki ay önce ilaç kesilmelidir.
Ne Kadar Sürmelisiniz?
İki büyük randomize faz III klinik çalışmasından (ATLAS ve aTTom) elde edilen açık kanıtlara dayanarak, tamoksifen ile 5 yıllık adjuvan tedavi yerine 10 yıllık bir tamoksifen daha küçük nüks riski ve meme kanseri mortalitesinde azalma ile ilişkilidir.
Meme kanseri nüksündeki bu azalma, her kişi için potansiyel yan etkilere karşı tartılmalıdır. Örneğin, kanserinizin nüks etme riski nispeten yüksekse (lenf düğümlerinin pozitif olması gibi), daha uzun süreli tedavinin yararı, riskten açıkça daha ağır basabilir. Buna karşılık, tümörünüzün tekrarlama riski çok düşükse, tamoksifenin potansiyel yan etkileri (kan pıhtıları gibi) potansiyel faydadan daha ağır basabilir.
Erken evre meme kanseri olan erkekler için tamoksifen, 5 yıl süreyle tavsiye edilirken, nüks riski yüksek olanlar için ilaca 5 yıl daha devam etme seçeneği vardır.KazanmakKazanmak
Tamoksifen, meme kanseri olan bazı kadınlar için cankurtaran olabilir. Bununla birlikte, tüm ilaçlarda olduğu gibi, potansiyel riskler ve yan etkiler vardır. Bu ilacı kullanırken sağlık uzmanınızla yakın çalışmanız, ortaya çıkabilecek sorunları yakalamanızı sağlayacaktır.
Discussion about this post