Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) Nasıl Tedavi Edilir?

Dört yaygın lösemi türünden biri olan kronik lenfositik löseminin (KLL) tedavisi bireyselleştirilmiş bir yaklaşım gerektirir. Tıbbi ekibiniz size kemoterapi ve monoklonal antikorlar, radyasyon, kök hücre nakli ve diğerleri gibi çeşitli olası terapiler sunacak ve her biri ile ne gibi sonuçlar bekleyebileceğinizi tartışacaktır. Bazı durumlarda, bunun yerine (hiçbir tedavi uygulanmayan) bir izle ve bekle dönemi uygun olabilir.

Bu zamanda, herhangi bir tedavi mevcut değildir. Buna rağmen, CLL’nin yavaş büyüyen doğası nedeniyle, bazı insanlar onunla yıllarca hatta on yıllarca yaşayabilir.

KLL için herhangi bir tedavi, uzun süreli remisyon ve iyi yaşam kalitesi elde etme umuduyla, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı ve semptomlarda rahatlama sağlamayı amaçlar.

izlemek ve beklemek

KLL progresyonu hemen hemen her hastada farklıdır, bu nedenle spontan remisyon ve semptomsuz uzun dönemler meydana gelebilir.

Gece terlemesi, ateş, kilo kaybı, anemi (düşük alyuvar sayısı), trombositopeni (düşük trombosit sayısı) veya sık enfeksiyon gibi herhangi bir KLL semptomu yaşamayan hastaların tedaviden fayda görmeleri olası değildir. Hastalığın bu aşamasında tedavi, yaşamınızı uzatmaz ve löseminizin ilerlemesini yavaşlatmaz. Bu nedenle, genellikle izle ve bekle yaklaşımı benimsenir.

Bekle ve bekle durumunda, bir hematolog veya onkolog tarafından takip edileceksiniz ve her altı ila 12 ayda bir (veya muhtemelen daha sık) kan tahlili yaptırmanız ve uzmanınız tarafından görülmeniz gerekecektir.

Ziyaretler arasında, kanserinizin ilerliyor olabileceğine dair işaretlere dikkat etmeniz gerekecektir. Şunları fark edebilirsiniz:

• Lenf düğümlerinizde şişme

• Karın rahatsızlığı veya ağrı

• Soluk cilt ve aşırı yorgun hissetme gibi anemi belirtileri

• Sık enfeksiyonlar veya bir türlü geçmeyen bir enfeksiyon
• Kanama sorunları veya kolay morarma

Birçok hasta, KLL’leri için tedavi gerektirmeden önce yıllarca nöbette kalabilir ve bekleyebilir. Kanser olduğunuzu öğrenmek ve tedavi etmeden önce “kötüleşmesini beklemek” çok zor olabilir.

İlaç Tedavileri

KLL semptomları ortaya çıktığında, ilaç tedavileri genellikle birinci basamak tedavidir. KLL hastaları için çeşitli ilaçlar ve oral kemoterapi seçenekleri mevcuttur.

B-Hücresi Reseptör İnhibitörleri

Imbruvica (ibrutinib), halihazırda KLL tedavisi görmüş hastalar için uzun süreli etkinlik (beş yıl+) gösteren, günde bir kez ağızdan alınan bir ilaçtır (kapsül veya tablet).İbrutinib daha sonra yeni teşhis edilen KLL hastalarında da ön safta kullanım için onaylanmıştır.

İbrutinib, B lökositlerinin hayatta kalmasını destekleyen bir enzim olan Bruton’un tirozin kinazını (BTK) bloke ederek bir tür beyaz kan hücresi olan kanserli B lenfositlerine karşı çalışır.

Şimdiye kadar, ilaç KLL’ye karşı güçlü bir silah olmuştur. Bazı araştırmalarda, ibrutinib’in bir kemoterapi tedavisi olan klorambusilden daha etkili olduğu gösterilmiştir. Bir çalışma, %92’lik bir genel yanıt oranı elde etti.

Tolerans genellikle iyi olsa da, yan etkiler arasında daha yüksek enfeksiyon riski (nötropeni), hipertansiyon, anemi ve zatürre yer alabilir.

BCL2 Hedefleme Ajanları

Venclexta (venetoclax), tüm yetişkin KLL vakaları için onaylanmış başka bir oral ilaçtır. İlaç pozitif bir güvenlik profiline sahiptir ve sınıfındaki diğer ilaçlara göre daha düşük kan toksisitesine sahiptir. Birden fazla çalışma, %70’in üzerinde bir genel yanıt oranı göstermiştir.

Venetoclax, BCL2 hücrelerinde proteinlere bağlanarak ve hücre ölümünü teşvik ederek spesifik B hücreli lenfoma-2’yi (BCL2) seçici olarak hedefler. Bunu, kan trombosit sayısını minimum düzeyde etkilerken yapar.

Olası toksisiteler/yan etkiler, kanser hücrelerinin hızlı ölümünün böbreklerin yan ürünleri (ürik asit, potasyum) kandan temizleme kabiliyetini aştığı tümör lizis sendromunu içerir.Nötropeni ve pnömoni de oluşabilir. Genellikle, bu sorunlar ortaya çıkarsa, tedaviye ara verilir ve ancak çözüldüğünde yeniden başlatılır.

monoklonal antikorlar

Monoklonal antikorlar, esas olarak bir kansere saldıran yapay antikorlardır. Bağışıklık sisteminiz bir bakteri veya virüsün yüzeyindeki anormal proteinleri tanırken, bu ilaçlar onları kanser hücrelerinin yüzeyinde “tanır”.

Çoğu monoklonal antikor tipi, B tipi lenfositler üzerindeki CD20 proteinini hedefler. İçerirler:

• Arzerra (ofatumumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituxan (rituksimab)

Başka bir monoklonal antikor olan Campath (alemtuzumab), CD52 proteinini hedefler ve ilk tedaviler etkisiz olduğunda kullanılır.

Olumsuz yan etkiler arasında alerjik reaksiyon, göğüs ağrısı/ kalp çarpıntısı, baş dönmesi, enfeksiyon riski ve tümör lizis sendromu bulunur.

Kemoterapi

Uzun yıllar boyunca, kanser ilerlemeye başladığında, Lökeran (klorambusil) ile oral kemoterapi KLL için standart tedavi yöntemiydi. Çoğu hasta bu terapide oldukça başarılı olsa da, çoğu zaman tam bir yanıt (CR) sağlamadı.

Bu günlerde, klorambusil sadece daha güçlü, daha toksik kemoterapi almalarını engelleyen başka sağlık sorunları olan hastalarda kullanılmaktadır.

Leukeran’ın (klorambusil) yanı sıra, diğer yaygın kemoterapi türleri şunları içerir:

• Fludara (fludarabin)
• Nipent (pentostatin)
• Löstatin (kladribin)
• Treanda (bendamustin)
• Sitoksan (siklofosfamid)
• Prednizon gibi kortikosteroidler

Kemoterapinin yan etkileri arasında saç dökülmesi, mide bulantısı, ağız yaraları ve enfeksiyon riskinin artması sayılabilir. Tümör lizis sendromu da oluşabilir.

Bazı durumlarda, KLL hücreleri kan dolaşımında fazla konsantre olabilir ve dolaşım sorunlarına (lökostaz) neden olabilir. Doktorlar, kemoterapi uygulanmadan hemen önce kanser hücresi sayısını azaltmak için lökaferez olarak bilinen bir prosedür kullanabilirler. Bu prosedürde hastadan kan alınır ve kanser hücreleri filtrelenir. Daha sonra kan hastaya tekrar verilir. Bu, kemoterapinin işe yarama şansı olana kadar etkili bir geçici önlem olabilir.

Kombinasyon Terapileri

Onkologların, hastanın bireysel durumuna bağlı olarak terapileri birleştirmesi yaygındır.

Etkili olduğu kanıtlanmış bir kombinasyon tedavisi kemoimmünoterapidir. KLL tedavisi için, monoklonal antikor rituksimab (topluca FCR olarak bilinir) ile birlikte fludarabin ve siklofosfamid kemoterapilerinin bir karışımını içerir.

Yeni kombinasyonların yerleşik tedavilerden daha iyi çalışıp çalışmadığını görmek için deneyler devam etmektedir.

Örneğin, 500’den fazla KLL hastası üzerinde yapılan bir New England Tıp Dergisi araştırması, ibrutinib ve rituksimabın kombinasyon tedavisinin FCR’den daha etkili olabileceğini buldu (üç yılda %73’e karşı %89’luk progresyonsuz sağkalım oranı ve genel sağkalım). üç yılda %99’a karşı %92).

Ameliyatlar ve Uzman Odaklı Prosedürler

KLL için bazı prosedürler, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olabilirken, çoğu, semptomların giderilmesini sağlamak için yapılır.

Radyasyon tedavisi

KLL hastalarında radyasyon tedavisinin kullanımı semptomların giderilmesini sağlamakla sınırlıdır. Rahatsızlığa neden olan veya yakındaki organların hareketine veya işlevine müdahale eden şişmiş lenf düğümlerinin lokalize bölgelerini tedavi etmek için kullanılabilir.

Kök Hücre Nakli

Diğer kan kanseri türleri söz konusu olduğunda, kemoterapi alan hastaların sağkalım sonuçlarını kök hücre nakliyle karşılaştırmak için çok sayıda araştırma yapılmıştır. Yeni teşhis edilen bir KLL hastasının ortalama yaşı 65 ile 70 arasında olduğundan, tipik olarak bir nakil adayı olarak kabul edilemeyecek kadar yaşlı olduğundan, bu popülasyon üzerinde bu tür çalışmalar yapılmamıştır. Bu arada, KLL hastalarının %40’ı 60 yaşın altında ve %12’si 50 yaşın altında.

Allojenik kök hücre nakli (donör kök hücreleri kullanılarak yapılan nakil), lösemiyi tedavi etmek için son derece yüksek dozlarda kemoterapi ve hastanın bağışıklık sistemini yeniden doldurmak için bağışlanan kök hücreler kullanır. Allojenik kök hücre naklinin avantajı, daha toksik olabilse de “greft-lösemiye karşı” etkiye neden olabilmesidir. Yani bağışlanan kök hücreler, lösemi hücrelerini anormal olarak tanır ve onlara saldırır.

Bu teknikler çarpıcı biçimde gelişmekle birlikte, hastaların %15 ila %25’inde hala bazı önemli komplikasyonlar vardır; bunlardan biri, donör dokunun hastanın kendi sağlıklı hücrelerini yabancı olarak tanıdığı ve bir saldırı başlattığı graft vs. host hastalığıdır.

Şu anda, miyeloablatif olmayan (aka “mini” nakiller) KLL’deki rolünü belirlemek için araştırmalar devam etmektedir. Miyeloablatif olmayan nakiller, kanseri tedavi etmek için kemoterapinin toksisitesine daha az ve daha çok “graft-versus-lösemi” etkisine dayanır. Bu tür bir terapi, standart bir allojenik nakli tolere edemeyecek yaşlı bireyler için bir tedavi seçeneği sağlayabilir.

splenektomi

KLL hücrelerinin birikmesi sonucu dalak büyümesi yaşayan hastalar için splenektomi (dalağın cerrahi olarak çıkarılması) başlangıçta kan sayımlarını iyileştirmeye ve bazı rahatsızlıkları gidermeye yardımcı olabilir. Ancak, KLL için splenektomiler genellikle çok nadirdir.

Şu anda, KLL tedavisi hastalara semptomların giderilmesini ve lösemilerinin kontrolünü sağlayabilirken, bir tedavi sağlayamaz ve hastalığın seyri farklı kişiler arasında son derece değişkendir. Bununla birlikte, bu eşsiz lösemi türü hakkındaki anlayışımız sürekli genişlemektedir. Araştırma çalışmaları ilerlemeye devam edecek ve potansiyel olarak KLL’nin daha uzun süreli kontrolü veya tedavisi ile tedaviler sağlayacaktır.