Kaşeksi nedir?

Kaşeksi
Diğer isimler	Tükenme sendromu
Kansere bağlı kaşeksi ile ilgili süreçler ve mekanizmalar
Uzmanlık	Onkoloji, Dahiliye, Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon
Semptomlar	ani kilo kaybı, değişen yeme sinyalleri
Prognoz	çok fakir
Sıklık	% 1
Ölümler	Yılda 1,5 – 2 milyon kişi

Kaşeksi devam eden kas kaybına neden olan, altta yatan bir hastalıkla ilişkili ve besin takviyesi ile tamamen tersine çevrilmeyen karmaşık bir sendromdur. Bir dizi hastalık kaşeksiye, en yaygın olarak kanser, konjestif kalp yetmezliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı ve AIDS’e neden olabilir. Bu koşullardan kaynaklanan sistemik iltihaplanma, metabolizma ve vücut kompozisyonunda zararlı değişikliklere neden olabilir. Yetersiz kalori alımından kaynaklanan kilo kaybının aksine kaşeksi, çoğunlukla yağ kaybı yerine kas kaybına neden olur. İyi belirlenmiş tanı kriterlerinin bulunmaması nedeniyle kaşeksinin teşhisi zor olabilir. Kaşeksi, altta yatan hastalığın tedavisi ile iyileşebilir, ancak diğer tedavi yaklaşımlarının sınırlı faydası vardır. Kaşeksi, artan mortalite ve düşük yaşam kalitesi ile ilişkilidir.

Kaşeksiye ne sebep olur?

Kaşeksi, çeşitli tıbbi durumlardan kaynaklanabilir, ancak çoğunlukla son evre kanser ile ilişkilidir. kanser kaşeksi. Tüm kanser hastalarının yaklaşık% 50’si kaşeksiden muzdariptir. Üst gastrointestinal ve pankreas kanseri olanlar, kaşeksik semptom geliştirme konusunda en yüksek sıklığa sahiptir. Kaşeksi prevalansı daha ileri aşamalarda artar ve ölümcül kanser hastalarının% 80’ini etkilediği tahmin edilmektedir.

Konjestif kalp yetmezliği, AIDS, kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve kronik böbrek hastalığı, sıklıkla kaşeksiye neden olan diğer durumlardır. Kaşeksi ayrıca diğer sistemik hastalıkların yanı sıra kistik fibroz, multipl skleroz, motor nöron hastalığı, Parkinson hastalığı, demans, tüberküloz, çoklu sistem atrofisi, cıva zehirlenmesi, Crohn hastalığı, romatoid artrit ve çölyak hastalığının ileri aşamalarının bir sonucu olabilir.

Kaşeksi mekanizması

Bu hastalıkların kaşeksiye neden olduğu kesin mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır ve muhtemelen birden fazla hastalık yolunun dahil olduğu çok faktörlüdür. İnflamatuar sitokinler, TNF (aynı zamanda “kaşeksin” veya “kaşektin” olarak da adlandırılır), interferon gama ve interlökin 6 dahil olmak üzere merkezi bir rol oynar gibi görünmektedir. patika. Bu mekanizma, transkripsiyon faktörü NF-KB’nin yukarı regülasyonuna yol açan reaktif oksijen türlerinin oluşumunu içerir. NF-κB, sitokinleri ve sitokin reseptörlerini kodlayan genlerin bilinen bir düzenleyicisidir. Artmış sitokin üretimi, miyofibriler proteinlerin proteolizini ve parçalanmasını indükler. Sistemik inflamasyon ayrıca Akt / mTOR yolağının inhibisyonu yoluyla protein sentezinin azalmasına neden olur.

Dolaşımdaki sitokinlerdeki artıştan birçok farklı doku ve hücre tipi sorumlu olsa da, kanıtlar tümörlerin kendilerinin kanserde kaşeksiyi teşvik edebilecek önemli bir faktör kaynağı olduğunu göstermektedir. Lipid mobilize edici faktör, proteolizi indükleyen faktör ve mitokondriyal ayırma proteinleri gibi tümörden türetilen moleküller, protein degradasyonunu indükleyebilir ve kaşeksiye katkıda bulunabilir. Kaşeksideki kontrolsüz iltihaplanma, dinlenirken metabolik hızın yükselmesine neden olarak protein ve enerji kaynaklarına olan talebi daha da artırabilir.

Kaşekside beslenme kontrol döngülerinde değişiklik olduğuna dair kanıtlar da vardır. Adipositler tarafından salgılanan bir hormon olan yüksek leptin seviyeleri, hipotalamik oreksijenik ağdaki en güçlü beslenme uyarıcı peptid olan nöropeptid Y’nin salınımını bloke ederek, besin maddelerine olan yüksek metabolik talebe rağmen enerji alımının azalmasına neden olur.

Teşhis kaşeksi

Kaşeksi prevalansına ve değişen kriterlere rağmen, teşhis kılavuzları ve kriterleri sadece son zamanlarda önerilmiştir; kaşeksinin temel özellikleri arasında kas ve yağ kütlesinin ilerleyen azalması, gıda alımının azalması, anormal karbonhidrat, protein ve yağ metabolizması, yaşam kalitesinin düşmesi yer alır. ve artan fiziksel bozukluk.

Tarihsel olarak, vücut ağırlığı değişiklikleri, düşük vücut kitle indeksi ve% 10’dan fazla istemsiz kilo kaybı dahil olmak üzere kaşeksinin birincil ölçütü olarak kullanılmıştır. Tek başına kilo kullanımı ödem varlığı, tümör kitlesi ve genel popülasyondaki yüksek obezite prevalansı ile sınırlıdır. Kilo temelli kriterler, vücut kompozisyonundaki değişiklikleri, özellikle yağsız vücut kütlesi kaybını hesaba katmaz.

Kaşeksi yükünün daha geniş bir değerlendirmesini dahil etme girişiminde, ağırlığa ek olarak laboratuvar ölçümleri ve semptomlarının değerlendirmelerini kullanan tanı kriterleri önerilmiştir. Kriterler, 12 ayda en az% 5 kilo kaybı veya düşük vücut kitle indeksi (22 kg / m2’den az)²) aşağıdaki özelliklerden en az üçüyle: kas gücünde azalma, yorgunluk, iştahsızlık, düşük yağsız kitle indeksi veya anormal biyokimya (artmış inflamatuar belirteçler, anemi, düşük serum albümini). Kanser hastalarında kaşeksi,% 5’ten fazla istenmeyen kilo kaybı ile teşhis edilir. Vücut kitle indeksi 20 kg / m2’den az olan kanser hastaları için²Kaşeksi,% 2’den fazla istenmeyen kilo kaybından sonra teşhis edilir. Ek olarak, sarkopeni veya iskelet kası kütlesi kaybı ile teşhis edilebilir.

Albümin, prealbumin, C-reaktif protein veya hemoglobin dahil kaşeksili kişilerin değerlendirilmesinde laboratuvar belirteçleri kullanılır. Bununla birlikte, laboratuvar ölçümleri ve kesme değerleri farklı tanı kriterlerine göre standardize edilmemiştir. Akut faz reaktanları (IL-6, IL-1b, tümör nekroz faktörü-a, IL-8, interferon-g) bazen ölçülür, ancak sonuçlarla zayıf bir şekilde ilişkilendirilir. Kaşeksi geliştirebilecek kanserli kişileri tanımlayacak biyobelirteçler yoktur.

Kaşeksi şiddetini daha iyi sınıflandırmak için, Cachexia Staging Score (CSS) ve Cachexia Score (CASCO) dahil olmak üzere birkaç puanlama sistemi önerilmiştir. CSS, hastaları kaşeksi olmayan, kaşeksi, kaşeksi ve refrakter kaşeksi olarak sınıflandırmak için kilo kaybını, kas fonksiyonunun öznel raporlamasını, performans durumunu, iştah kaybını ve laboratuar değişikliklerini dikkate alır. Cachexia SCOre (CASCO), vücut ağırlığı kaybı ve kompozisyonu, inflamasyon, metabolik bozukluklar, immünosupresyon, fiziksel performans, iştahsızlık ve yaşam kalitesinin değerlendirilmesini içeren başka bir doğrulanmış puandır.

Vücut kompozisyonundaki değişikliklerin değerlendirilmesi, kas kütlesini ve sağlığını invazif olmayan ve uygun maliyetli bir şekilde ölçmenin zorluğu ile sınırlıdır. Biyoelektrik empedans analizi, bilgisayarlı tomografi, Çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DEXA) ve manyetik rezonans görüntüleme dahil olmak üzere kas kütlesinin kantifikasyonu ile görüntüleme araştırılmıştır ancak yaygın olarak kullanılmamaktadır.

Kaşeksi tanımı

Kaşeksinin tanımlanması, tedavisi ve araştırılması, geçmişte yaygın olarak kabul edilen bir kaşeksi tanımının bulunmaması nedeniyle sınırlı kalmıştır. 2011 yılında, uluslararası bir fikir birliği grubu kaşeksi tanımını “geleneksel beslenme desteği ile kısmen ancak tamamen tersine çevrilemeyen (yağ kütlesi kaybı olsun veya olmasın) devam eden iskelet kası kütlesi kaybı ile tanımlanan çok faktörlü bir sendrom” olarak kabul etti.

Kaşeksi, malabsorpsiyon, anoreksiya nervoza veya majör depresif bozukluğa bağlı iştahsızlık kaynaklı yetersiz beslenmeye bağlı kilo kaybından farklıdır. Yetersiz kalori alımından kaynaklanan kilo kaybı genellikle kas kaybından önce yağ kaybına neden olurken kaşeksi ağırlıklı olarak kas kaybına neden olur. Kaşeksi aynı zamanda sarkopeniden veya yaşa bağlı kas kaybından farklıdır, ancak sıklıkla birlikte var olurlar.

Kaşeksi tedavisi

Kaşeksinin yönetimi, altta yatan nedene, genel prognoza ve etkilenen kişinin ihtiyaçlarına bağlıdır. Kaşeksiye en etkili yaklaşım, altta yatan hastalık sürecini tedavi etmektir. Bir örnek, yüksek derecede aktif antiretroviral terapi ile AIDS’ten kaynaklanan kaşeksideki azalmadır. Ancak bu, diğer hastalıklarda kaşeksi sendromunu tersine çevirmek için genellikle mümkün değildir veya yetersiz olabilir. Kas kaybını hafifletme yaklaşımları arasında egzersiz, beslenme terapileri ve ilaçlar yer alır.

Egzersiz yapmak

Egzersizin iskelet kası üzerindeki olumlu etkileri nedeniyle kaşeksinin tedavisinde düzenli fiziksel egzersizi içeren terapi önerilmektedir. Kaşeksili bireyler genellikle düşük düzeyde fiziksel aktivite bildirir ve egzersiz yapma motivasyonunun düşük olması ve egzersiz yapmanın semptomlarını kötüleştirebileceği veya zarar verebileceği inancı nedeniyle çok azı egzersiz rutinine katılır.

İlaçlar

İştahı uyarıcı ilaçlar, gıda alımını artırmak için kaşeksiyi tedavi etmek için kullanılır, ancak kas israfını durdurmada etkili değildir ve zararlı yan etkilere sahip olabilir. İştah uyarıcıları arasında glukokortikoidler, kannabinoidler veya megestrol asetat gibi progestinler bulunur. 5-HT gibi anti-emetikler₃ bulantı belirgin bir semptomsa, antagonistler ayrıca kanser kaşeksisinde de yaygın olarak kullanılır.

Oksandrolon gibi anabolik-androjenik steroidler kaşekside faydalı olabilir, ancak daha uzun bir tedavi süresi yan etkileri artırdığı için en fazla iki hafta kullanılması önerilir. Ön çalışmalar talidamidin yararlı olabileceğini öne sürerken, bir Cochrane incelemesi, kaşeksili kanser hastalarında bu ilacın kullanımı hakkında bilinçli bir karar vermek için hiçbir kanıt bulamadı.

Beslenme

Kaşekside yaygın olan artan metabolik hız ve iştah bastırma kas kaybını artırabilir. Kalori yoğun bir protein takviyesi kullanan çalışmalar, bu çalışmalarda yağsız vücut kütlesinde iyileşmeler gözlenmemesine rağmen, en azından ağırlık stabilizasyonunun sağlanabileceğini ileri sürmüştür.

Takviyeler

Eksojen amino asitlerin uygulanması, hem kas metabolizması hem de glukoneojenez için substratlar sağlayarak protein koruyucu bir metabolik yakıt görevi görmesi için araştırılmıştır. Dallı zincirli amino asitler lösin ve valin, protein parçalanma yollarının aşırı ekspresyonunu inhibe etme potansiyeline sahip olabilir. Glutamin amino asit, ilerlemiş kanser veya HIV / AIDS’li kişilerde kaşeksiyi tersine çevirmek için oral takviyenin bir bileşeni olarak kullanılmıştır.

β-hidroksi β-metilbütirat (HMB), protein sentezini uyarmak için bir sinyal molekülü görevi gören bir lösin metabolitidir. Çalışmalar, kronik akciğer hastalığı, kalça kırığı ve AIDS ile ilişkili ve kansere bağlı kaşeksi için olumlu sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, bu klinik çalışmaların birçoğu, HMB’yi glutamin, arginin, lösin, daha yüksek diyet proteini ve / veya vitaminlerle kombinasyon tedavisinin bir bileşeni olarak kullanmıştır; bu, tek başına HMB’nin etkinliğinin değerlendirilmesini sınırlandırmaktadır.

Epidemiyoloji

Değişen tanı kriterleri ve bozukluğu olan kişilerin yeterince tanımlanmaması nedeniyle kaşeksi prevalansına ilişkin doğru epidemiyolojik veriler eksiktir. Herhangi bir hastalıktan kaynaklanan kaşeksinin Amerika Birleşik Devletleri’nde 5 milyondan fazla insanı etkilediği tahmin edilmektedir. Kaşeksinin yaygınlığı artmakta ve nüfusun yaklaşık% 1’i kadar olduğu tahmin edilmektedir. Asya’da yaygınlık daha düşüktür, ancak daha büyük nüfus nedeniyle benzer bir yükü temsil etmektedir. Kaşeksi, Güney Amerika ve Afrika’da da önemli bir sorundur.

Amerika Birleşik Devletleri’nde nüfus yaygınlığına göre kaşeksinin en sık görülen nedenleri şunlardır: 1) KOAH, 2) kalp yetmezliği, 3) kanser kaşeksi, 4) kronik böbrek hastalığı. Kaşeksi prevalansı kanserli kişilerde% 15-60 arasında değişmekte olup, ölümcül kanserde tahminen% 80’e yükselmektedir. Bu geniş aralık, kaşeksi tanımındaki farklılıklara, kanser popülasyonlarındaki değişkenliğe ve tanı zamanlamasına atfedilir. KOAH veya kalp yetmezliği olan kişilerde kaşeksi prevalansı daha düşük olmasına rağmen (tahmini% 5 ila% 20), bu koşullara sahip çok sayıda insan, toplam kaşeksi yükünü önemli ölçüde artırır.

Kaşeksi, önemli işlev kaybına ve sağlık hizmeti kullanımına katkıda bulunur. Amerika Birleşik Devletleri’nde Ulusal Yatarak Hasta Örneğini kullanan tahminler, kaşeksinin 2016’da 177.640 hastanede kalmaya neden olduğunu göstermektedir. Kaşeksi, kanser hastalarının çoğunun ölümlerinin ani nedeni olarak kabul edilir ve tahminen% 22-40 arasındadır.