Şu anda insan immün yetmezlik virüsü (HIV) için bir tedavi bulunmamakla birlikte, araştırmacılar bir tanesine doğru gittiklerine inanıyorlar. AIDS’e yol açabilen HIV, antiretroviral tedavi (ART, bir ilaç kombinasyonu) ile kontrol edilebilir. Şu anda, ART, HIV için mevcut olan tek tedavi şeklidir.
2018’de Amerika Birleşik Devletleri’nde 37.832 kişiye HIV enfeksiyonu teşhisi kondu ve dünya çapında yaklaşık 1,7 milyon kişiye yeni HIV bulaştı. Aşı gibi HIV önleme araçları, HIV’in yayılmasını sınırlamak için önemlidir. Bununla birlikte, bilim adamları bir tane oluşturmak için çalışıyor olsa da, virüs bulaşmasını önleyebilecek veya tedavi edebilecek bir aşı henüz yok.
2009 yılında yapılan bir çalışmada HIV için deneysel bir aşının %31 başarı oranına sahip olduğu gösterildi. Ulusal Sağlık Enstitüleri, çeşitli popülasyonlar için umutla işe yarayacak bir HIV önleyici aşı geliştirmek için iki geç aşamalı, çok uluslu klinik çalışma yürütüyor.
Pennsylvania’daki Pittsburgh Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, 2019’da hücrelerde saklanan HIV’i hedef alan ve ardından virüsü öldüren bir tedavi bulduktan sonra HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için bir aşıyı test etmek için benzer şekilde klinik denemelere başladılar.
Bu ilerlemeler umut verici, ancak virüsün sunduğu zorluklar, bir tedavi veya aşı bulmak için araştırma çabalarını uzun süredir engelledi.
Zorluklar
Araştırmacılar, 30 yılı aşkın bir süredir HIV ve AIDS için bir tedavi geliştirmeye zaman ve para harcıyorlar. Hâlâ HIV ve AIDS’i anlamak için çalışıyorlar.
Bir HIV tedavisinin ve aşısının keşfi, bilim adamlarının uzun vadeli araştırmalarını ve taahhütlerini gerektirir. Ancak 2013 yılında yapılan bir araştırma, genç bilim insanlarının HIV alanının aşırı nüfuslu olduğuna inandıklarını ve araştırmalarını başka bir yere odaklamaları gerektiğini buldu. Bu alandaki araştırmalar henüz bir tedavi veya aşı bulamadı, bu nedenle bu araştırma çabalarında daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
Virüs ayrıca HIV için bir tedavi veya aşının neden geliştirilmediğini açıklayan çeşitli zorluklar da sunuyor.
Genetik Değişkenlik
HIV hareketli bir hedeftir çünkü hızla çoğalır, her gün virüsün yüzlerce yeni kopyasını üretir ve bu süreçte mutasyona uğrar. Bu mutasyonlar, virüsü ART’ye dirençli hale getiren hatalara neden olabilir.
Bu nedenle, virüsün bazı suşları, bir kişinin bağışıklık sistemine diğer suşlardan daha agresif bir şekilde saldırır. Bu, popülasyonlar ve bireyler içinde virüsün sürekli viral evrimi ve genetik değişkenliği ile sonuçlanır.
HIV-1 (yalnızca bir HIV suşu) için, coğrafi olarak birbirine bağlı 13 farklı alt tip ve alt alt tip vardır; alt tip içinde %15-20 varyasyon ve alt tipler arasında %35’e varan varyasyon. HIV virüslerinin genetik çeşitliliği, muazzam çeşitlilikteki varyantlarına karşı koruma sağlayabilecek bağışıklık tepkileri üretecek bir aşı oluşturmayı zorlaştırıyor.
Gizli Rezervuarlar
HIV ayrıca vücuttaki dokularda saklanma ve bağışıklık sisteminden kaçma yeteneğine de sahiptir. HIV tipik olarak, bir HIV testi ile tespit edilebileceği kanda bulunur. Ancak virüs, latent (inaktif) olduğu ve kendini gizlediği proviral bir duruma geçtiğinde, vücudun bağışıklık sistemi buna karşı uyarılmaz.
Bu durumda virüs, genetik materyallerini konakçı hücrelerinin (virüs tarafından işgal edilen canlı hücreler) içine yerleştirecek ve konakçı hücreler (virüs tarafından işgal edilen canlı hücreler) çoğaldıkça çoğalacaktır.
Virüs uzun süre latent kalabilir ve bu da latent bir enfeksiyona neden olabilir. “Gizli rezervuarlar” terimi, HIV ile enfekte olan ancak aktif olarak HIV üretmeyen konakçı hücreleri tanımlamak için kullanılır. ART, kandaki HIV düzeyini saptanamayan bir düzeye indirebilse de, gizli HIV rezervuarları hayatta kalmaya devam edebilir. Geç olarak enfekte olmuş bir hücre yeniden aktive edildiğinde, hücre tekrar HIV üretmeye başlar. Bu nedenle ART HIV enfeksiyonunu tedavi edemez.
Bu nedenle bilim adamları, “tekmele ve öldür” (“şok ve öldür” olarak da adlandırılır) kavramını izleyerek bir tedavi geliştirirken gizli rezervuarları hedeflemeye çalışırlar. Virüsü saklandıkları yerden çıkarıp öldürmek istiyorlar. Buradaki zorluk, hangi hücrelerin HIV’i barındırdığını bulmaktır.
Şu anda HIV rezervuarlarını ortadan kaldırabilecek iki tür HIV tedavisi geliştirilmektedir. Onlar:
-
Fonksiyonel tedavi: HIV replikasyonunu uzun süreli tedavi olmaksızın kontrol eder
-
Sterilizasyon tedavisi: Virüsü yok eder
Bağışıklık Yorgunluğu
Bir virüsün bağışıklık tepkisini tetikleyen kısmı olan antijenler, T yardımcı hücreleri veya T hücreleri (enfeksiyonla savaşan beyaz kan hücreleri) olarak da bilinen CD4 yardımcı hücrelerinin peşinden gider. T hücreleri, enfekte olmuş konakçı hücreleri öldürmekten ve bağışıklık sistemini düzenlemekten sorumludur. Bununla birlikte, HIV enfeksiyonu sırasında T hücrelerinin yüksek düzeyde antijenlere sürekli olarak maruz kalması, bağışıklık tükenmesi adı verilen ciddi bir T hücresi işlevsiz duruma neden olabilir.
T hücresi tükenmesi tetiklendiğinde, bağışıklık sisteminin HIV enfeksiyonunu savuşturması inanılmaz derecede zorlaşır. Tükenmenin son aşamalarında T hücreleri ölecektir. Bu koruyucu hücreleri kaybetmek, bağışıklık sistemini HIV enfeksiyonuna karşı savunmasız hale getirerek AIDS’e ilerlemeye neden olur.
Kanıtlar, T hücrelerinin aracılık ettiği hücresel bağışıklığın uzun süreli hastalıksız ve bulaşmasız HIV kontrolünü sürdürebileceğini gösterdiğinden, bilim adamları HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için bir T hücreli HIV aşısı geliştirmeyi araştırıyorlar. AT hücre uyarıcı aşı, HIV ile enfekte olan hücreleri yok etmeye ve enfekte kişilerde HIV seviyesini düşürmeye potansiyel olarak yardımcı olabilir.
Ne yazık ki, T hücrelerinin üretimini indükleyen bir aşı aslında enfeksiyona duyarlılığı artırabilir, çünkü bazı T hücreleri HIV ile enfekte olmuş hücreler için önemli rezervuarlardır. Bugüne kadar test edilen T hücresi aşı konseptlerinin hiçbiri yeterli etkinlik göstermedi.
Hedefler
HIV, Berlin Hastası olarak da bilinen Timothy Ray Brown adlı bir kişide tedavi edildi. 2006 yılında akut miyeloid lösemi teşhisi kondu. Yıllardır HIV ile yaşıyordu ve ilaçla düzgün bir şekilde tedavi ediyordu. Kemoterapi ile uzun bir aradan sonra, HIV’e dirençli bir donörden iki kemik iliği nakli almaya karar verdi. Brown lösemi ve HIV tedavisi gördü.
Bununla birlikte, benzer tedavilerden geçen diğer HIV hastaları tedavi edilmemiştir. Brown bilimsel bir anomalidir ve araştırmacılar onun durumunu neyin farklı kıldığını çözemezler. Bu tarihe kadar, HIV’den işlevsel olarak tedavi edilen tek kişidir.
Başka bir vaka, HIV ile doğan Mississippi’den (Mississippi Bebeği lakaplı) bir bebekle ilgilidir. Doktorlar ona tedavi verdi ve annesi antiretroviral tedavi vermeyi bırakana kadar HIV’siz hale geldi, ardından HIV geri döndü. HIV pozitif testten önce, çocuk 27 ay boyunca test sonuçları pozitif çıkmadı.
Şu anda antiretroviral tedaviye geri döndü ve muhtemelen ömür boyu sürecek. Araştırmacılar onun remisyon döneminden büyüleniyor. Mississippi Baby vakası, doktorlara erken ve agresif tedavinin HIV’i kontrol edebileceğine dair umut veriyor.
Bu vakalar, araştırmacılara etkili bir aşı ve tedavi oluşturmak için neleri keşfetmeleri gerekebileceği konusunda fikir verdi. Tekmele ve öldür adı verilen teorik strateji, HIV için çok iyi bir tedavi olabilecek iki aşamalı bir stratejidir. Gizli enfeksiyonu, gecikmeyi tersine çeviren ilaçlar yoluyla yeniden etkinleştirerek, HIV saklandığı yerden çıkar. Rezervuar hücreler daha sonra bağışıklık sistemindeki diğer hücreler tarafından öldürülür.
AIDS Araştırma Vakfı, HIV tedavisinin önündeki başlıca engelleri temsil eden dört temel bilimsel zorluğu tanımlayan CURE olarak adlandırılan bir araştırma yol haritası oluşturmuştur:
-
Vücutta kalıcı olan viral rezervuarların kesin konumlarının haritasını çıkarmak
-
HIV’in rezervuarlarda nasıl devam ettiğini anlamak
-
Ne kadar virüs tuttuklarını kaydetme
-
Virüsü ortadan kaldırmak
Tedavi Modelleri
Tekmele ve öldür yöntemi virüsü saklandığı yerden çıkarabilirken, araştırmacıların ayrıca virüsü mutasyona uğramadan veya yeni rezervuarlar oluşturmadan önce yok etmenin yollarını bulması gerekiyor. Tedavilerin bir kombinasyonu, virüsü tamamen ortadan kaldırmak ve bağışıklık sistemini kurtarmak için tedavi olabilir.
Gecikmeyi Tersine Çeviren Ajanlar
Histon deasetilaz (HDAC) inhibitörleri hematolojik kanserlerde kemoterapi ajanı olarak kullanılmaktadır. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), anti kanser ilaçları Zolinza (vorinostat), Farydak (panobinostat) ve Istodax’ın (romidepsin) HIV hastalarında kullanılmasını onayladı. Bu HDAC inhibitörleri, gizli HIV rezervuarlarını temizler.
Bu umut verici görünse de, ilaçlar vücudun bağışıklık tepkisini de köreltir. Rezervuarlar kendi kendini yenileyebildiği ve kapsamlı olduğu için, tedavi başka bir tedavi ile birlikte en başarılı olabilir. Bu yöntem, bir HIV enfeksiyonunun tamamen ortadan kaldırılmasına yol açacağı ümidiyle klinik çalışmalarda test edilmektedir.
HDAC inhibitörlerini kullanarak bağışıklık tükenmesini tersine çevirmenin de bir zamanlar mümkün olduğu düşünülüyordu, ancak araştırmalar, antijenlerin mutasyona uğradığını ve ilaçtan kaçtığını ve bu da onu olası bir çözüm haline getirdiğini gösterdi.
Geniş Nötralize Edici Antikorlar
HIV pozitif olan bir grup insanda (300 kişiden biri), ART veya başka bir HIV ilacı kullanmadan saptanamayan HIV viral yükleri (vücudunuzda bulunan virüs miktarı) vardır. Seçkin kontrolörler olarak adlandırılan bu kişilerin enfeksiyon riski düşüktür ve iyi korunmuş bağışıklık sistemlerine sahiptirler.
Çeşitli HIV genetik tiplerini öldüren geniş ölçüde nötralize edici antikorlar (BNabs) adı verilen bir antikor türü, seçkin kontrolörlerde normal insanlardan daha hızlı üretilir, yani bu antikorlar daha geniş bir HIV ağını öldürebilir. Buna karşılık, normal bir kişinin BNabs üretmesi yıllar alacaktı ve o zamana kadar HIV gizli rezervuarlarda saklanıyor olacaktı.
Elit kontrolörler HIV ile daha hızlı savaşmasına rağmen, HIV ile ilgili olmayan hastalıklar için elit olmayan kontrolörlere göre iki kat daha sık hastaneye kaldırılırlar. BNab’leri çevreleyen çalışmalar bir aşıya yol açabilirken, bu antikorların HIV’i iyileştirmedeki potansiyelini değerlendirmek için daha fazla klinik denemeye ihtiyaç vardır.
İmmünolojik Ajanlar
İmmünolojik ajanlar, virüs rezervuarlardan ve saklanma yerlerinden çıktıktan sonra HIV’i hedef almaya ve öldürmeye yardımcı olabilir. Bir biyoteknoloji firması olan Moderna, maymunlarda test edilmiş bir HIV aşısı geliştiriyor. Vücuda HIV varyantlarını tanımayı ve vücutta virüs benzeri parçacıkların (VLP’ler) üretimini teşvik etmeyi öğretmek için tasarlanmış aşı. Başarılı olan benzer bir aşı da VLP’leri kullanan insan papilloma virüsü aşısıdır.
Antibiyotik konkanamisin A, araştırmacıların araştırdığı başka bir immünolojik stratejidir. Bir araştırma ekibi, HIV’in vücudun bağışıklık sisteminden kaçmak için kullandığı Nef adlı bir proteini buldu. Bir pleikomakrolid veya konkanamisin A adı verilen bir antibiyotik sınıfının Nef’i engellediği bulundu. Araştırmacılar, ART ile birleştirildiğinde bu tür bir tedavinin HIV’i vücuttan temizleyebileceğine inanıyor.
HIV tedavisi veya aşıları üzerine yapılan çalışmaların çoğu şu anda in vitro (vücut dışında) veya hayvanlar üzerinde gerçekleştirilmekte veya klinik deneylerin ilk aşamalarındadır. HIV için kesin bir tedavi arayışı devam ediyor ve bilimsel araştırmalarda yeni keşifler ortaya çıkmaya devam ediyor.
Şimdilik, antiretroviral tedavi, HIV pozitif bireyler için mevcut olan tek tedavidir. HIV için bir tedavi veya aşı geliştirilinceye kadar, güvenli uygulamalar, maruziyet sonrası terapi ve maruziyet öncesi terapi ile HIV enfeksiyonunun önlenmesi – aktif vakaları tespit etmek için testlerin yanı sıra – virüsten uzak durmanın tek yolu olmaya devam ediyor.
Discussion about this post