Norvir (Ritonavir) ve Tybost (Cobicistat) Nasıl Çalışır?
Farmakokinetik güçlendiriciler, HIV tedavisinde kullanılan ve kan dolaşımındaki diğer antiretroviral ilaçların konsantrasyonunu artıran ilaçlardır. Halk arasında “güçlendiriciler” olarak adlandırılan ilaçlar, sağlık hizmeti sağlayıcılarının yan etki ve ilaç direnci riskini azaltırken eşlik eden ilacın dozunu ve sıklığını azaltmasına olanak tanır.
Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kullanım için onaylanmış iki farmakokinetik güçlendirici vardır:
-
Norvir (ritonavir)
-
Tybost (kobisistat)
HIV güçlendirici ilaçlar, HIV’i ne önleyen ne de tedavi eden “bağışıklık güçlendiriciler” olarak pazarlanan vitaminler veya takviyelerle karıştırılmamalıdır.
Arka plan
1990’ların ortalarında proteaz inhibitörleri (PI’ler) adı verilen bir antiretroviral ilaç sınıfı ilk keşfedildiğinde, ana zorluklardan biri, ilaçların metabolize edildiği ve kan dolaşımından temizlendiği hızlı hızdı. Sonuç olarak, sabit bir terapötik kan konsantrasyonunu korumak için PI’lerin tipik olarak günde iki ila üç kez alınması gerekiyordu.
Bununla ilgili sorun, elbette, insanları yüksek dozda ilaca maruz bırakmasıdır. Bu da hepatotoksisite (karaciğer zehirlenmesi), lipodistrofi (anormal vücut yağı dağılımı) ve ürolitiyazis (böbrek taşı oluşumu) dahil olmak üzere PI ile ilişkili yan etki riskini artırır.
Ayrıca, ilaçları çok daha az “bağışlayıcı” yaptı, yani mükemmel ilaca uyumdan daha az bir şeye sahipseniz ilaca karşı direnç gelişebilirdi.
Bunların hepsi 1996’da Norvir adlı bir ilacın piyasaya sürülmesiyle değişti.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) bir proteaz inhibitörü olarak sınıflandırılır. İlk olarak antiviral özellikleri nedeniyle reçete edilmiş olsa da, araştırmacılar kısa süre sonra Norvir’in düşük dozlarda bile PI’leri metabolize etmek için kullanılan CYP3A4 adlı enzimi bloke edebildiğini keşfetti. Bu eylemi bloke ederek, PI’ler daha dayanıklı hale gelir (daha uzun süre dayanır) ve aynı etkiyi elde etmek için daha düşük dozlar gerekir.KazanmakKazanmak
Keşif, PI’lerin reçete edilme şeklini hemen etkiledi. Bugün Norvir, antiviral özellikleri nedeniyle nadiren kullanılmaktadır, bunun yerine eşlik eden PI’nin etkinliğini artırmak için kullanılmaktadır.
Tablet, yumuşak jel kapsül ve sıvı formlarda mevcut olan Norvir, FDA onaylı dört HIV proteaz inhibitöründen herhangi birinin konsantrasyonunu artırmak için kombinasyon antiretroviral tedavide kullanılır.KazanmakKazanmak
İlaç ayrıca sabit doz kombinasyon tableti Kaletra’da (lopinavir + ritonavir) bulunur. Jenerik versiyonları “ritonavir” kimyasal adı altında da mevcuttur.
kullanır
Norvir, PI bazlı tedavinin bir parçası olarak HIV’i tedavi etmek için kullanılır. Yetişkinlerde ve 1 aylıktan büyük çocuklarda kullanılabilir. İlacın etiket dışı kullanımı yoktur.
Almadan Önce
Tedavi başarısızlığı nedeniyle yeni tanı aldıysanız veya tedavinizi değiştiriyorsanız, sağlık uzmanınız hangi ilaca en duyarlı olduğunuzu belirlemek için kan testleri isteyecektir.
Bu, belirli ilaçları hariç tutabilecek ilaca dirençli mutasyonlarınız olup olmadığını belirlemek için genetik direnç testini ve hangilerinin en iyi sonucu verdiğini görmek için virüsün tüm antiretrovirallere doğrudan maruz kaldığı fenotipik testleri içerir. Bu testlere göre bir PI seçilirse, her zaman bir güçlendirici eşlik eder.
Norvir, daha önce ritonavire karşı aşırı duyarlı reaksiyonu olan kişilerde kullanım için kontrendikedir.
dozajlar
Norvir 100 miligram (mg) tablet, 100 mg yumuşak jel kapsül ve mililitrede 80 mg (mg/mL) aromalı şurup formülasyonu olarak mevcuttur. Norvir dozu her zaman titre edilir (yani daha düşük bir dozda başlatılır ve kademeli olarak tam güce yükseltilir).
Çocuklarda kullanıldığında, dozaj çocuğun vücut yüzey alanına göre hesaplanır (mg/m2).
Grup | Önerilen Doz | Yönetim |
---|---|---|
yetişkinler | 600 mg günde iki kez yemekle birlikte | Günde iki kez en az 300 mg ile başlayın ve iki ila üç günde bir günde iki kez 100 mg artırın, asla günde iki kez 600 mg’ı geçmeyin |
Çocuklar | Günde iki kez yemekle birlikte m2 başına 350 ila 400 mg | Günde iki kez en az 250 mg ile başlayın ve iki ila üç günde bir günde iki kez 50 mg artırın, asla günde iki kez 600 mg’ı geçmeyin |
Tybost (Kobisistat)
2014 yılında, Norvir’in ilk kez piyasaya sürülmesinden tam 18 yıl sonra, Tybost (cobicistat) adlı ikinci bir güçlendirici ilaç FDA tarafından resmi olarak onaylandı.KazanmakKazanmak
Tybost, ritonavirin bir ilaç analoğudur (yani kimyasal olarak benzerdir), ancak hiçbir antiviral özelliği olmayacak şekilde değiştirilmiştir. Bu nedenle, spesifik olarak bir CYP3A4 inhibitörü olarak sınıflandırılır.KazanmakKazanmak
Tybost, Norvir ile ilişkili olmasına rağmen, ilacı antiviral etkisinden arındırarak HIV üzerinde hiçbir etki göstermez ve kobisistat dirençli mutasyonlara neden olamaz.KazanmakKazanmak
Tybost’un farklı olduğu bir başka yol, PI’ler dışındaki ilaçları, özellikle de integraz inhibitörü elvitegravir’i artırabilmesidir.KazanmakBununla birlikte Tybost, Norvir ile değiştirilemez.
Tybost, yalnızca proteaz inhibitörleri Prezista (darunavir) veya Reyataz (atazanavir) ile kombinasyon halinde kullanılır ve Aptivus (tipranavir) veya Lexiva’yı (fosamprenavir) artırmak için kullanılmaz.KazanmakKazanmak
Kobisistat, aşağıdaki sabit doz kombinasyon ilaçlarında da bulunabilir:
-
Evotaz (atazanavir + kobisistat)
- Genvoya (elvitegravir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir alafenamid)
-
Prezcobix (darunavir + kobisistat)
- Stribild (elvitegravir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir disoproksil fumarat)
-
Symtuza (atazanavir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir alafenamid)
Tybost oral tablet olarak mevcuttur. Tybost’un genel sürümleri yoktur.
kullanır
Tybost, kombinasyon antiretroviral tedavisinin bir parçası olarak 18 yaş ve üstü yetişkinlerde HIV tedavisi için kullanılır. İlacın etiket dışı kullanımı yoktur.KazanmakKazanmak
Almadan Önce
Norvir’de olduğu gibi, herhangi bir yeni tedavi rejimine başlamadan önce genetik direnç testi ve bazen fenotipik testler yapılır.
Tybost, bir nükleozid revers transkriptaz inhibitörü (NRTI) olarak sınıflandırılan bir antiretroviral olan Viread’i (tenofovir disoproksil fumarat) artırabildiğinden, ilaçlar birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyon testleri rutin olarak yapılır.KazanmakKazanmak
Viread, böbrek yetmezliği riskinin artmasıyla ilişkilidir ve kombine kullanım, önceden böbrek hastalığı olanlarda böbrek yetmezliğine neden olabilir.
Tybost, kreatinin klirensi (böbrek fonksiyonunun bir ölçüsü) dakikada 70 mililitreden (mL/dk) az olan kişiler için tenofovir bazlı bir rejimde önerilmez.
Tybost, daha önce kobisistat’a karşı aşırı duyarlı reaksiyonu olan kişiler tarafından kullanılmamalıdır.KazanmakKazanmak
dozajlar
Tybost, 150 mg’lık bir tablet olarak üretilmiştir. Önerilen doz, eşlik eden PI’ye ve kişinin yeni tedavi görüp görmediğine (tedavi görmemiş) veya daha önce antiretroviral tedaviye maruz kalıp kalmadığına (tedavi deneyimli) göre değişir.
eşlik eden PI | Önerilen Doz | Onaylanmış Kullanım |
---|---|---|
Reyataz (atazanavir) günde bir kez 300 mg | Tybost 150 mg günde bir kez yemekle birlikte alınır | Tedavi görmemiş veya tedavi görmüş |
Prezista (darunavir) günde bir kez 800 mg | Tybost 150 mg günde bir kez yemekle birlikte alınır | Sadece tedavi görmemiş |
Yan etkiler
Norvir ve Tybost benzer etki mekanizmalarını paylaşsalar da yan etkileri çok farklıdır. Çoğu tolere edilebilir ve vücudunuz tedaviye uyum sağladıkça çözülme eğiliminde olsa da, bazıları şiddetli olabilir ve tedavinin derhal kesilmesini gerektirebilir.
Yaygın
Nispeten, Tybost’un Norvir’den daha az yan etkisi vardır, çünkü esas olarak doğrudan bir antiviral etki göstermez.
Tybost’un yan etkilere neden olma olasılığı da çok daha düşüktür. Tybost kullanıcılarının %6’sı yan etkiler bildirirken, Norvir kullanıcılarının yarısından fazlası gastrointestinal yan etkiler bildirirken dörtte biri döküntü bildirecektir.KazanmakKazanmak
Sıklık sırasına göre yaygın yan etkiler şunları içerir:KazanmakKazanmak
-
İshal
-
Mide bulantısı
-
Değişen tat
-
Tükenmişlik
-
Kusma
-
Döküntü
-
Karın ağrısı
-
Öksürme
-
Eklem ağrısı
-
Baş dönmesi
-
Kızarma
-
Kaşıntı
-
mide bulantısı
-
Periferik nöropati
-
Sarılık
-
Döküntü
-
Mide bulantısı
-
İshal
-
Baş ağrısı
Özellikle kalıcı veya kötüleşiyorsa, yaşadığınız herhangi bir yan etki hakkında daima sağlık uzmanınıza bilgi verin.
Şiddetli
Tybost ayrıca Norvir’den daha ciddi yan etkilere neden olma olasılığı daha düşüktür. Bunun birçok nedeni vardır, ancak bunların arasında Tybost, Norvir’in yapabileceği gibi mitokondriyal toksisiteye neden olmaz. Mitokondri, hücrelerdeki enerji birimleridir. Onlara verilen hasar normal metabolizmayı etkileyebilir ve bir dizi olumsuz etkiyi tetikleyebilir.
Şiddetli yan etkiler nadir olmakla birlikte, önceden belirli rahatsızlıkları (karaciğer hastalığı veya obezite gibi) olan kişiler daha büyük bir risk altında olabilir. Olası komplikasyonlar şunları içerir:
-
klinik hepatit
-
pankreatit
-
Yüksek kolesterol ve trigliseritler
-
2 tip diyabet
-
lipodistrofi
-
Stevens-Johnson sendromu dahil ilaç aşırı duyarlılığı
-
Anafilaksi dahil ilaç alerjisi
-
böbrek yetmezliği
-
Akut böbrek yetmezliği, özellikle Viread ile birlikte kullanıldığında
Uyarılar ve Etkileşimler
Hem Norvir hem de Tybost, CYP3A4 enzimini inhibe ettiğinden, metabolizma için CYP3A4’e dayanan diğer ilaçlarla sıklıkla bunlardan kaçınılır. Enzim için rekabet, destekleyici ilacın ve/veya eşlik eden ilacın kan dolaşımındaki konsantrasyonunu değiştirebilir. Azalan konsantrasyonlar ilaçların etkinliğini azaltırken, artan konsantrasyonlar ilaç toksisitesi riskini artırır.
Norvir, FDA’dan tüketicilere, ilacın belirli ilaç sınıflarını, sedatifler, antiaritmikler veya ergot alkaloidleri dahil olmak üzere tehlikeli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden seviyelere yükseltebileceğini bildiren bir kara kutu uyarısı taşır.
Aşağıdakilerden herhangi birini alıyorsanız ve Norvir veya Tybost reçetesi alıyorsanız, sağlık uzmanınıza danışın:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabus (disülfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (fenitoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (tiyoridazin)
- Orap (pimozid)
- Pacerone (amiodaron)
- Percocet (oksikodon)
- itici güç (sisaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Sarı Kantaron
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipin)
- Tambocor (flekainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepin)
- İzleyici (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (vorikonazol)
- Zokor (simvastatin)
Etkileşimlerden kaçınmak için, reçeteli, reçetesiz, bitkisel veya eğlence amaçlı olsun, aldığınız ilaçları her zaman sağlık uzmanınıza bildirin.
Norvir ve Tybost, genellikle hamilelik sırasında kullanım için güvenli kabul edilir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, insanlarda iyi kontrollü çalışmalar olmamasına rağmen, fetal zarara dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Hamileyseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız veya çocuk doğurma yaşındaysanız, tedavinin yararları ve riskleri hakkında daima sağlık uzmanınızla konuşun.
Discussion about this post