EGFR Exon 20 Ekleme Mutasyonları Nelerdir?

Küçük hücreli dışı akciğer kanseriniz (KHDAK) varsa, kanserinizin EGFR (EGFR+) pozitif olduğu size söylenmiş olabilir. EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü), NSCLC’li bazı kişilerde değişebilen veya mutasyona uğrayabilen ve kanserin daha hızlı büyümesine neden olabilen bir gendir. Ancak tüm EGFR mutasyonları aynı değildir ve belirli bir türe EGFR ekson 20 ekleme mutasyonu denir.

Bu EGFR mutasyonuna sahip kişiler, KHDAK’lerdeki diğer EGFR değişikliklerini tedavi etmek için kullanılan tedavilere de yanıt vermezler. Bununla birlikte, bu alandaki araştırmalar ve klinik deneyler aktiftir ve bilim, EGFR ekson 20 mutasyonları gibi genetik değişiklikleri olan insanlar için yeni tedavilerle ilerleme kaydetmektedir.

EGFR Mutasyonları Nelerdir?

Kanserlere kısmen, bir kişinin taşıdığı benzersiz DNA’daki genetik değişiklikler neden olur. Genellikle, bir kişi kanser geliştirdiğinde, ilgili hücreler davranışlarını değiştiren çoklu genetik mutasyonlar biriktirmiştir.

Hücre büyümesini düzenlemedeki rolü nedeniyle, bir EGFR mutasyonu, normalden daha fazla EGFR proteini üretimine işaret edebilir çünkü mutasyon, artık düzgün çalışmadığı anlamına gelir. Bu, hücrelerin daha hızlı büyümesine ve bölünmesine neden olabilir ve kanserin yayılmasına katkıda bulunabilir.

EGFR, KHDAK’nin gelişiminde rol alabilecek mutasyon tiplerinden yalnızca biridir ve herkeste buna veya alt tiplerine sahip değildir. Ancak sağlık hizmeti sağlayıcınız EGFR+ olduğunuzu söylüyorsa, bu sizin bir EGFR mutasyonunuz olduğu anlamına gelir ve alt tip olasılıklarından biri de EGFR ekson 20 yerleştirme mutasyonudur.

EGFR Exon 20 Ekleme Mutasyonu Nedir?

Ekson 20 yerleştirme mutasyonu, EGFR genindeki spesifik bir mutasyon türüdür. Bu tipte, bir miktar genetik materyal, yanlışlıkla genin ekson 20 olarak adlandırılan belirli bir bölgesine eklenir.

Ekson 20 yerleştirme mutasyonu, genel olarak KHDAK teşhisi konan kişilerin %4 kadarında görülür. EGFR’de mutasyona sahip olanların alt kümesinde, yaklaşık %4 ila 12’si bu tip mutasyona sahiptir. Bu onu EGFR mutasyonunun üçüncü en yaygın türü yapar.

Ekson 20 yerleştirme mutasyonu, EGFR mutasyonları olan kişilerde bile daha az yaygındır, ancak aynı zamanda daha az olumlu sonuçlarla da bağlantılıdır. Bunun nedeni kısmen, tirozin kinaz inhibitörleri olarak adlandırılan üç nesil sürekli gelişen ilaçlar da dahil olmak üzere diğer EGFR mutasyonlarını tedavi etmek için kullanılan hedefe yönelik tedavilerin, ekson 20 yerleştirme mutasyonu olan kişilerde etkili olmamasıdır.

Teşhis

Size NSCLC teşhisi konulursa, sağlık uzmanınız neredeyse kesinlikle EGFR mutasyonları için test yapılmasını önerecektir. Bu özellikle adenokarsinom tipi KHDAK olanlar için önemlidir.

Genetik testler genellikle akciğer biyopsisi sırasında etkilenen akciğerden alınan doku örneğine dayanır. EGFR genetik materyalini bir kan örneği kullanarak test etmek mümkündür ve yeni nesil dizileme adı verilen bir teknik, sıvı biyopsiler olarak adlandırılan bu testleri aynı anda birden fazla gen için faydalı hale getirir. Ancak akciğer biyopsisi, genetiği test etmenin en kesin yolu olmaya devam ediyor.

Bir numuneye sahip olduklarında, laboratuvar teknisyenleri kanser hücrelerinin DNA’sına mikroskobik bir bakış atacak ve bir EGFR mutasyonu olup olmadığını görecekler. Ayrıca EGFR’deki spesifik mutasyon tipini de analiz ederler, bu şekilde bir ekson 20 yerleştirme mutasyonu olup olmadığını belirleyebilirler.

Ancak başka mutasyonlar da ararlarsa şaşırmayın. Genellikle, bir kişi EGFR için test edildiğinde, KRAS ve ALK gibi kanserleriyle bağlantılı olabilecek diğer önemli genetik değişiklikler için test edilecektir.

Genetik testlerin bulguları, en iyi tedavi seçeneklerinizi belirlemenize yardımcı olacaktır. Sağlık ekibiniz, ekson 20 yerleştirme mutasyonunu hedefleyen Rybrevant gibi kanseriniz ve genetik türünüz için özel olarak tasarlanmış hedefe yönelik tedaviler sunabilir.

Tedavi

Ne yazık ki, KHDAK genellikle hastalık oldukça ilerledikten sonra teşhis edilir. Bu durumda, tedavi genellikle hastalığı tamamen iyileştirmez. Amaç, kanserin yayılmasını sınırlamak ve semptomları azaltmaktır.

Tarihsel olarak, KHDAK’li çoğu insan için önerilen tedavi kemoterapiydi. Örneğin, kanser büyümesini azaltmak ve ömrü uzatmak için platin bazlı bir kemoterapi (cisplatin veya karboplatin gibi) kullanılabilir.

2000’li yılların başlarından itibaren, yeni hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi, araştırmacıların bu EGFR inhibitörlerinin bazılarının EGFR mutasyonlarına bağlı kanserli kişilerde daha iyi veya daha iyi çalıştığını keşfetmelerine yardımcı oldu.

Belirli EGFR Mutasyonları için Tirozin Kinaz İnhibitörleri

EGFR inhibitörleri, bloke ettikleri genel enzim tipi için tirozin kinaz inhibitörleri (TKI’ler) olarak da adlandırılır. Bu tedaviler, TKI’lere yanıt veren EGFR mutasyonları olan kişilerin çoğunda aşırı aktif EGFR’yi kapatmaya ve kanser büyümesini yavaşlatmaya yardımcı olabilir. İçerirler:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dakomitinib)

Yine de, EGFR inhibitörleri, ekson 20 yerleştirme mutasyonu olan insanları tedavi ederken işe yaramadı ve FDA, Mayıs 2021’de Rybrevant’ı (amivantamab-vmjw) onaylayana kadar bu mutasyon için bir seçenek yoktu. Bu tip EGFR mutasyonu olan kişiler için mevcut olan ilk hedefe yönelik tedavidir.

EGFR Ekson 20 Ekleme Mutasyonu için Pozitif Olduğunda Tedavi

EGFR inhibitörleri, ekson 20 yerleştirme mutasyonu olan kişilerde işe yaramadığından, kemoterapi genellikle ilerlemiş hastalığı olan kişiler için birinci basamak tedavi olarak kaldı.

Hedefe yönelik bir tedavi ilacı umut verici bir alternatif sunar. Hastalığınız daha az ilerlemişse, cerrahi ve/veya radyasyon tedavisi de seçenekler olabilir. Genel olarak EGFR mutasyonları olan kişilerde daha az etkili olmalarına rağmen, bazı immünoterapi türleri bazı insanlar için işe yarayabilir. Ek olarak, siz ve sağlık uzmanınız, duruma bağlı olarak bu tedavilerden bir veya daha fazlasını birleştirebilirsiniz.

Klinik denemeler

Bilim adamları, EGFR ekson 20 yerleştirme mutasyonuna sahip insanları daha etkili bir şekilde tedavi etmek için terapiler bulmak için aktif olarak çalışıyorlar. Gelecek için umut, bu ve diğer mutasyonlara sahip insanları tedavi etmek için daha hedefe yönelik tedavilerin bulunmasıdır.

Bir dizi klinik çalışma, etkili olabilecek potansiyel tedavileri araştırıyor. Bunlardan bazıları, diğer KHDAK tipleri için onaylanmış ajanlar veya ajan kombinasyonlarıdır. Diğerleri yepyeni terapilerdir.

Klinik deneyler tıbbı ilerletmek için tasarlanmıştır, ancak kanser bakımındaki bu ilerlemeler, aynı zamanda, denemelerin her zamankinden daha fazla, belirli kanser türlerine sahip bireylere fayda sağlama potansiyeline sahip olduğu anlamına gelir.

Bu yüzden onkoloğunuzla konuşun. Klinik deneyler hakkında bilgi edinin ve kaynaklardan yararlanın NSCLC ve sizin için daha kesin bir eşleşme olabilecek mevcut denemeler hakkında bilgi bulmanıza yardımcı olmak için.

prognoz

EGFR’de ekson 20 yerleştirme mutasyonu olan kişiler, TKI ilaçlarına yanıt veren diğer EGFR mutasyonlarına sahip kişiler kadar uzun yaşamama eğilimindedir. Ancak çoğu, kanser evrenize ve tıbbi durumunuzun diğer özelliklerine bağlı olacaktır. Onkoloğunuz size neler bekleyebileceğiniz ve hangi tedavi olanaklarının mevcut olabileceği konusunda bir fikir verebilir.

Yeni tedavi olanakları, özellikle daha önce hiç olmadığında umut verici bir işarettir. Bu nedenle, bu tür akciğer kanseri hakkında öğrenilecek çok şey olsa bile, yeni tedavilerin temsil ettiği iyimserliği korumaya çalışın.

İyi bir ortak olmak ve kendi bakımınızı savunmak önemlidir. Bununla birlikte, bilgilerin karmaşıklığı göz korkutucu görünebilir ve teşhis bunaltıcı gelebilir. Desteğe ihtiyacınız olduğunu hissettiğinizde sevdiklerinize haber verin ve bu yolculukta karşılaşacağınız değişiklikler ve zorluklarla başa çıkmanıza yardımcı olmalarına izin verin.