Önemli Çıkarımlar
- Yakın tarihli bir çalışma, ketaminin neden antidepresan etkileri tetikleyebileceğine ışık tutuyor.
- Ketaminin eğlence amaçlı kullanımı yasa dışı olsa da, halihazırda psikiyatrik tedavinin bir parçası olarak kullanılmaktadır.
- İlacın beyinde nasıl çalıştığını daha kesin olarak anlamak için gelecekteki araştırmalara ihtiyaç var.
Bazen halüsinojenik etkiler için kullanılan anestezik ve ağrı giderici ilaç olan ketamin, ruh sağlığı hizmetlerinde devrim yaratabilir. Yine de, ilacın depresyon semptomlarını nasıl ve neden hafiflettiği hala gizemini koruyor.
Yale Üniversitesi psikiyatri bölümü başkanı John H. Krystal, Verywell’e e-posta yoluyla “Psikiyatrideki birçok ilerleme gibi, klinik atılım da biz depresyonu nasıl hafiflettiğini anlamadan önce gerçekleşti” dedi.
Yani, birisi bir “K-deliği”nin kenarında sendelediğinde – beynin içinde tam olarak ne oluyor?
Yeni bir çalışmada, İsveç’teki Karolinska Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, ilacın depresyonu nasıl rahatlattığını açıklayabilecek birkaç mekanizmaya işaret ediyor. Ve hepsi, nörotransmitter glutamatın azaltılmış iletimini içerir.
Doktor, sinirbilim profesörü ve çalışma yazarı Per Svenningsson, bir basın açıklamasında “Yüksek glutamat salınımı stres, depresyon ve diğer duygudurum bozuklukları ile bağlantılıdır, bu nedenle düşük glutamat seviyeleri ketaminin bazı etkilerini açıklayabilir” dedi. .
Araştırma Molecular Psychiatry’de Ağustos ortasında yayınlandı.
Bununla birlikte, ilacın mekanizmaları muhtemelen daha karmaşıktır. Ketaminin depresyonu nasıl hafiflettiğini anlamak, onu fayda sağlayabilecek herkes için güvenli ve etkili bir seçenek haline getirmek için çok önemlidir.
Krystal bu çalışmaya dahil değildi, ancak 1990’dan beri ketaminin insan beyni üzerindeki etkilerini araştırıyor. Kendisi ve meslektaşlarının 2000 yılında yayınladıkları çığır açan bir çalışmadan önce, ilaçla ilgili olarak, “gözlemlediğimiz son derece güçlü ve hızlı antidepresan etkilerini tahmin edemezdik” diyor.
Ketamin ABD’de Kullanılabilir mi?
Ketamin şu anda bir Çizelge III narkotik olmayan bir maddedir ve eğlence amaçlı tüketilmesi ve satılması yasa dışıdır. Yine de, tıbbi ortamlarda anestezik ve analjezik etkilerinin önemine dikkat çeken Dünya Sağlık Örgütü, 1985’ten beri ketamin’i Temel Tıp Listesine koydu. ABD’de, ilaç yasal olarak reçeteyle tüketilebilir. 2019’da FDA, tedaviye dirençli depresyon için bir doktor gözetiminde alınması gereken esketamin (marka adı, Spravato) burun spreyi versiyonunu onayladı.
Ketaminin Beyinde Nasıl Çalıştığını Anlamak
Ketamin, “dissosiyatif anestezik” olarak adlandırılır, çünkü fiziksel çevrenizden ve duyularınızdan kopuk hissetmenize neden olabilir. Ayrıca, doza bağlı olarak, sedasyon ve/veya gevşeme, hareketsizlik, ağrı kesici ve amneziye neden olabilir.
İlaç ayrıca hızlı çalışır; bir doz, depresyon semptomlarını saatler içinde hafifletebilir ve yaklaşık bir hafta boyunca bu şekilde tutabilir. Bu, antidepresanlar ve/veya psikoterapi gibi diğer tedavilerin tek başına daha önce işe yaramadığı hastalarda bile geçerlidir.
Krystal, “Ketaminin antidepresan etkileri gerçekten dikkate değer” diyor.
Yine de, ketaminin depresyonu nasıl ve neden hafiflettiğine dair bilim hala büyüyor. Çalışma yazarları, ilacın etkilerini daha kesin bir şekilde anlamaya başlarsak, bu bizi depresyonu daha etkili bir şekilde tedavi eden terapilere götürebilir.
Bu anlayışa yaklaşmak için araştırmacılar, hücreler ve fare modelleri ile deneyler yaparak ketaminin beyin üzerindeki etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmaları incelediler.
Ketaminin, beyinde yaygın olarak bulunan nörotransmiter glutamatın salınımını kontrol eden belirli reseptörler üzerinde etki gösterdiğini zaten biliyorlardı.
Glutamat Nedir?
Glutamat, beyinde önemli bir uyarıcı nörotransmitter olarak da işlev gören bir amino asittir. Uyarıcı, bir nöronun ateşleme olasılığını artırarak diğerine mesaj göndermesi anlamına gelir.
Çok fazla glutamatın uyarıcı etkileri toksik olabilir ve bu da sinir hücresi hasarına ve ölüme yol açar. Bu süreç demans, epilepsi, depresyon ve şizofreni gibi birçok nöropsikiyatrik durumda rol oynar.
Neden Glutamat?
Geçmişteki çalışmalar, ketaminin sadece glutamat aktivitesini artırarak depresyonu hafifletmeye çalıştığını bulmuştur. Bununla birlikte, çalışma yazarları, ilacı bir glutamaterjik kreşendo düzenleyicisi olarak düşünmek daha uygun olabilir.
Bir anda nörotransmitteri arttırır ve bir sonraki anda aktivitesini azaltan bir reaksiyon başlatır.
Ketamin, glutamat salınımını uyarıyor gibi görünüyor. Araştırmacılar haklıysa, bu ilk artış, beynin hipokampus adı verilen bir bölgesinde, başka bir tür nörotransmitter olan adenosin salgılayan nöronların aktivasyonunu sağlar. Adenozinde ortaya çıkan artış, daha sonra, bir döngü oluşturarak glutamatın daha fazla salınımını engeller.
Svenningsson basın açıklamasında, “Bu, ketaminin antidepresan etkisinin bir geri bildirim mekanizması tarafından düzenlenebileceğini gösteriyor.” Dedi. “Ketaminin bazı hızlı etkilerini açıklayabilen yeni bir bilgi.”
Fakat glutamat aktivitesi nasıl kesintiye uğrar? Yazarlar, granüler düzeyde, ketaminin, sinaptik veziküller adı verilen küçük taşıyıcılar yoluyla glutamat ile etkileşime girdiğini buldu. Bu veziküller, nörotransmiterleri bir nörondan diğerine taşır. Yazarlar, hem “normal” hem de “depresyon benzeri” farelerde, ketaminin sinaptik vezikül geri dönüşümünü “önemli ölçüde bozduğunu” ve esas olarak glutamata tepki veren nöronlarda yazıyorlar.
“Bu etkiler, aşırı glutamat seviyelerinin ketamin ile bağlantılı olduğu göz önüne alındığında, depresif semptomları ve intihar düşüncelerini anında hafifletmek için ketaminin etkinliğine katkıda bulunabilir. [major depressive disorder] ve diğer duygudurum bozuklukları” yazıyorlar.
Bulguların önemini doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Yine de, kesin olan bir şey varsa, diyor Krystal, o da ketaminin “zaman içinde değişebilen veya beyin bölgeleri arasında farklılık gösterebilecek şekillerde glutamat sinaptik sinyalleme üzerinde dikkat çekici derecede farklı etkiler yoluyla antidepresan etkiler üretebileceği”dir.
Ayrıca Krystal, bu çalışmanın ketaminin kapsamlı bir karakterizasyonu olmadığını; başka etkiler de üretir. Örneğin, ilacın etkilerini yaşarken psikolojik faktörler, antidepresan sonuçlara katkıda bulunabilir.
Ketamin Tedavide Nasıl Devrim Yapabilir?
İlaç bir damga taşımasına rağmen, kesinlikle tedaviye dirençli depresyonu olan insanlara umut vermeye başlıyor.
Majör depresif bozukluk, hayatlarının bir noktasında yaklaşık beş kişiden birini etkiler. Araştırmalar, tedavi edilmediği takdirde uzun süreli beyin hasarına katkıda bulunabileceğini ve insanları daha yüksek bunama riskine sokabileceğini gösteriyor.
Antidepresanlar ve psikoterapi gibi tedavilerin sunacağı çok şey olsa da, depresyon hastalarının üçte biri tedaviye dirençli olacaktır.
Üstelik bu tedaviler işe yarasa bile daha uzun sürer. Örneğin antidepresanlar genellikle 2 ila 3 ay boyunca etkisini göstermezler.
Krystal, esketamin ve ketaminin başlangıçta en zorlu depresyon vakaları için ayrılmış olmasına rağmen, hastaların ilaçla ilgili deneyimlerinin “tedaviye dirençli depresyon biçimlerine sahip geniş hasta yelpazesi için giderek daha fazla reçete edildiğini” söyledi.
Ketamin, tedaviye dirençli depresyonu olan insanlara umut verirken, Krystal, depresyon ve bağımlılığı olanların, ilaç bağımlılık yapabileceğinden tedavi için ideal adaylar olmayabileceğini de ekliyor.
Ketamin muhtemelen ilk savunma hattı haline gelmese de, insanlara bir saat içinde ve haftalarca depresyona girmemenin nasıl bir şey olduğunu görme şansı verebilir.
Krystal, “ABD’de ve tüm dünyada depresyon tedavisindeki rolünde devam eden büyümeyi öngörüyorum” diye ekliyor.
Bu sizin için ne anlama geliyor?
Siz veya tanıdığınız biri depresyonla uğraşıyorsa, seçenekler hakkında konuşmak için doktorunuza ve/veya bir ruh sağlığı uzmanına danışın. Depresyon belirtilerinizin terapi veya diğer tedaviler tarafından geçmediğini fark ettiyseniz, esketamin burun spreyi hakkında soru sorabilir ve/veya burada ketamin kliniklerini ve fiyatlarını arayabilirsiniz.
Discussion about this post