Beyindeki adenosin reseptörlerini bloke etmek semptomları azaltabilir
Parkinson hastalığı (PD), beyinde dopamin üreten sinir hücrelerinin kaybından kaynaklanan kronik nörolojik bir hastalıktır. PD, titreme, sertlik ve yavaş hareketler gibi motor semptomlarla işaretlenir. Depresyon, uyku sorunları ve azalmış bilişsel işlev gibi motor olmayan semptomlar da yaygındır.
PD’nin mevcut tedavisi, dopamin replasmanına, yani levodopa adı verilen bir ilacın kullanımına odaklanmaktadır. Levodopa, Parkinson hastalarında semptomları azaltmak ve yaşam kalitesini iyileştirmek için en etkili ilaç olmakla birlikte, istenmeyen yan etkiler, motor dalgalanmalar (açık-kapalı) ve istemsiz hareketler (diskinezi) ile ilişkilidir.
Sonuç olarak, uzmanlar PD semptomlarını azaltmak için (dopamin dışında) diğer ilaç hedeflerini araştırıyorlar. Ortaya çıkan böyle bir ilaç hedefi, adenosin adı verilen bir beyin kimyasal habercisidir.
Adenozin ve Parkinson Hastalığı
Adenozin, tüm vücut sıvılarında ve dokularında bulunan bir moleküldür ve terapötik potansiyeli için onlarca yıldır araştırılmaktadır. Adenozin beyinde bulunsa da, özellikle Parkinson hastalığı ve dopamin sinyalizasyonu söz konusu olduğunda, rolü ne yazık ki hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Bununla birlikte, adenosinin dört reseptör (bağlanma bölgesi) alt tipine sahip olduğunu biliyoruz – A1, A2A, A2B ve A3.
A2A reseptörleri, beynin bazal gangliyon adı verilen bölgesindeki dopamin üreten sinir hücrelerinde bulundukları için bilim adamlarının ilgisini çekmiştir. Bu reseptörler, aynı hücreler üzerindeki dopamin reseptörleri ile benzersiz bir şekilde etkileşime girer (ve uygun bir şekilde yanlarında bulunur).
Parkinson Hastalığının Nedeni
Önemli nigradaki (bazal ganglionlar içindeki bir bölge) dopamin üreten sinir hücrelerinin kaybı, Parkinson hastalığının semptomlarına neden olur. Bilim adamları tam olarak emin değiller, ancak genler ve çevresel faktörler muhtemelen bu sinir hücresi kaybına katkıda bulunuyor.
Araştırmacılar, adenosin A2A reseptörlerini bloke ederek (“antagonize ederek”) PD’li hastaların motor semptomlarının düzeldiğini bulmuşlardır. Bu nedenle adenosin A2A reseptörünü hedef alan ve bloke eden çeşitli ilaçlar, PD’li hastalar üzerinde yapılan çok sayıda insan çalışmasında incelenmiştir.
Böyle bir ilaç – Nourianz (istradefylline) – PD tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanan ilk adenosin A2A reseptör antagonisti ilacıdır.
Nourianz: PD’de İlave Bir İlaç
Nourianz, günde bir kez aç veya tok karnına alınan oral bir ilaçtır. Amerika Birleşik Devletleri’nde 2019’da özellikle “kapalı” dönemler yaşayan Parkinson hastalarında levodopaya ek tedavi olarak onaylanmıştır.
“Kapalı” epizodlar, bir sonraki planlanmış levodopa dozunun zamanı gelmeden önce PD ile ilgili semptomlar yeniden ortaya çıktığında ortaya çıkan, levodopanın bilinen uzun vadeli bir komplikasyonudur. Bir “kapalı” bölüm sırasında, bir kişi sert ve yavaş hissedebilir, yerinde donabilir veya kelimeleri oluşturamayacak gibi hissedebilir.
PD’li binlerce hastayı inceleyen çalışmalarda, Nourianz’ın bu rahatsız edici, sıkıntılı “kapalı” dönemleri azalttığı, böylece hastaların gün içinde daha uzun süre enerjik hissedebileceği bulunmuştur.
Nourianz’ın umut verici motor yararına ek olarak, ilaç iyi tolere edilir ve güvenli görünmektedir. Bir dizi çalışmada, ortostatik hipotansiyon (otururken veya yatarken kan basıncında ani düşüş), uyku hali, kafa karışıklığı ve psikoz gibi yan etkiler – özellikle yaşlı hastalarda levodopa ile ilgili bilinen tüm yan etkiler – vardı. Nourianz alan hastalar ve plasebo alan hastalar için benzerdir.
Ayrıca, levodopa ile karşılaştırıldığında, Nourianz’ın kişinin kontrolü dışındaki kas hareketlerini seğirme, sarsılma, burulma veya kıvranma anlamına gelen diskineziye neden olma olasılığının daha düşük olduğu bulunmuştur. “Kapalı” bölümler gibi, diskinezi de uzun süreli levodopa kullanımının bilinen bir komplikasyonudur.
Levodopa Kaynaklı Diskinezi
Levodopa kaynaklı diskinezinin neden oluştuğu tam olarak açık değildir. Uzmanlar, hem sinir hücreleri arasındaki (beyinde dopamin seviyelerinde dalgalanmalara yol açan) dopamin sinyallemesindeki bozuklukların hem de dopamin üreten sinir hücrelerinin devam eden kaybının rol oynadığından şüpheleniyorlar.
Ancak Nourianz’ın levodopanın neden olduğu diskinezinin başlamasını engellemediğini unutmayın (ve Nourianz’ın yalnızca levodopa ile birlikte alınması onaylanmıştır).
İlaç üreticisine göre, Nourianz ile ilişkili yaygın yan etkiler şunlardır:
- Baş dönmesi
- Kabızlık
- Mide bulantısı
- halüsinasyonlar
- Uykusuzluk hastalığı
Nourianz kullanırken olağandışı dürtüler veya zorlayıcı davranışlar da ortaya çıkabilir.
Nourianz’ın Diğer Faydaları
PD’nin motor semptomlarını iyileştirmenin yanı sıra, Nourianz’ı (ve belki de diğer adenosin A2A reseptör antagonistlerini) almanın başka potansiyel faydaları olduğunu belirtmek önemlidir.
Araştırmalar, adenosin A2A reseptör blokerlerinin nöroprotektif etkileri olduğunu, yani beyindeki dopamin üreten sinir hücrelerinin ölüm oranını azaltabileceklerini gösteriyor.
Adenozin A2A reseptörlerini bloke eden doğal bir bileşik olan kafein tüketiminin sağlıklı bireylerde PD geliştirme riskinin daha düşük olmasıyla ilişkili olduğu gerçeği, bu nöroprotektif rolü destekleyen bir gerçektir. Kafeinin, Parkinson hastalarında motor semptomların ilerlemesini veya kötüleşmesini azalttığı da bulunmuştur.
Adenozin A2A reseptör antagonistleri, PD’de yaygın olan duygudurum bozukluklarını da iyileştirebilir. Bir çalışma, Nourianz alan PD hastalarının apati ve depresif benzeri semptomlarda bir iyileşme olduğunu buldu.
Nourianz’ın Parkinson hastalarında bilişsel işlev bozukluğu üzerindeki kesin etkisi bilinmemekle birlikte, ilacın onaylanmasından sonra muhtemelen terapötik potansiyelleri üzerine daha fazla çalışma yapılacaktır.
Bununla birlikte, PD’nin hayvan modellerinde, adenosin A2A reseptörlerinin blokajı, çalışma belleği bozukluklarını tersine çevirdi. Kafein tüketimi, Parkinson hastalarında daha az şiddetli bilişsel semptomlarla ve kahve içmeyenlere kıyasla motivasyon eksikliği ve zevk eksikliği prevalansının daha düşük olmasıyla da ilişkilendirilmiştir.
Son olarak, küçük çalışmalar Nourianz’ın gündüz uykululuğunu ve yürüyüşün donmasını (anormal bir yürüme paterni) azaltabileceğini ve PD’li hastalarda üriner disfonksiyon ve postüral anormallikleri iyileştirebileceğini ortaya koymuştur. Bu bulguları doğrulamak için daha büyük çalışmalarla daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Adenozini hedeflemek, PD’li hastalara, özellikle yaşlı hastalara ve ileri PD’li hastalara optimal bakım sağlamak için yeni bir yaklaşım sunar.
Ayrıca, Nourianz ve belki de adenosin A2A reseptörünü bloke eden diğer gelecekteki ilaçların, ruh hali veya bilişsel problemler gibi motor olmayan semptomları iyileştirebileceği ihtimali de cesaret vericidir. Bu semptomlar, daha fazla sakatlayıcı olmasa da eşit derecede etkili olabilseler de, Parkinson hastalığının motor semptomlarının önemi açısından sıklıkla istemeden arka planda kalırlar.
Discussion about this post